202230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

25

HU 202 230 B

26

80. (±)-2-[5- {2-[ 1 -(4-Acetamido-benzil)-2,5-dioxo-imidazolidin-4-il]-etil}-lH-indol-3-il]-etil-amin-maleát-hidrát (1 : 1,4 : 1,3);

81. (±)-2-{5-[l-(4-Ciano-benzil)-2,5-dioxo-imidazolidin-4-il-metil]-lH-indol-3-il}-etil-amin-maleát-hidrát; Rf = 0,15 (2);

82. (±)-N,N-Dimetil-2-{5-[l-(4-ciano-benzil)-2,5-dioxo-imidazolidin-4-il-metil]-lH-indol-3-il}-etil-amin-maleát-hidrát (1:1: 1,5); Rf = 0,43 (2);

83. (±)-N,N-Dietil-2-[5-{l-[2-(4-acetámido-fenil)-etil]-2,5-dioxo-imidazolidin-4-il-metil}-lH-indol-3-il]-ctil-amin-maleát-hidrát;

84. (±)-N-Benzil-N-metil-2-[5-{ l-[2-(4-acetamido-fenil)-etil]-2,5-dioxo-imidazolidin-4-il-metil}-lH-indol-3-il]-etil-amin-maleát-hidrát; Rf = 0,68 (2);

85. (±)-N-Metil-2-[5-{1 -[2-(4-acetam ido-fenil)-etil]-2,5-dioxo-imidazolidin-4-il-metil) -1 H-indol-3- -il]-etil-amin-malcát-hidrát; Rf = 0,05 (2);

86. (±)-2-{5-[4-(3-Metoxi-benzil)-2,5-dioxo-imidazolidin-1 -metil] -1 H-indol-3 -il) -etil-amin-malcát-hidrát;

87. (±)-2-{5-[4-(4-Metoxi-benzil)-2,5-dioxo-imidazolidin-l-il-metil]-lH-indol-3-il}-etil-amin-maleát-hidrát;

88. 2-(5-(3-Bcnzil-2,5-dioxo-imidazolidin-l-il-metil)-lH-indol-3-il]-etil-amin-maleát-hemihidrát

91 °C-on lágyul (bomlás: 149-151 ”C);

89. 2-[5(3-Benzil-2-oxo-imidazlidin-l-iI-metil)-lH-indol-3-il]-etil-amin-maleát, Rf = 0,59 (6).

Gyógyászati készítmények előállítása

Az alábbi példákban hatóanyag alatt egy (I) általános képletű vegyületet és/vagy annak fiziológiásán elfogadható sóját vagy szolvátját értjük.

(i) Tabletták előállítása

Az alábbi A és B készítményeket úgy állíthatjuk elő, hogy az a)-c) komponenseket, illetve a)-d) komponenseket a poli(vinil-pirrolidon) (povidon) oldatával nedvesen granuláljuk, majd hozzáadjuk a magnézium-sztearátot és a keveréket tablettává préseljük.

A készítmény

mg/tabletta

mg/tabletta

a) hatóanyag

250

250

b) laktóz B. R

210

26

c) nátrium-keményítő-glikolát 20

12

d) povidon B. R

15

9

e) magnézium-sztearát

5

3

500

500

B készítmény

mg/tabletta

mg/tabletta

a) hatóanyag

250

250

b) laktóz 150

150-c) Avicel PH 101

60

26

d) nátrium-keményítő-glikolát 20

12

e) povidon B. P.

15

9

0 magnézium-sztearát

5

3

500 300

C készítmény

mg/tabletta

hatóanyag

100

laktóz

200

keményítő

50

povidon

5

magnézium-sztearát

4

359

Az alábbi D és E készítményeket a komponensek közvetlen préselésével állíthatjuk elő. Az E készítményben használt laktóz közvetlenül préselhető fajtájú.

D készítmény

hatóanyag

mg/tabletta

260

magnézium-sztearát

4

előzselatinált keményítő NF 15

146

E készítmény hatóanyag

400

mg/tabletta

250

magnézium-sztearát

5

laktóz

145

Avicel

100

500

F készítmény (szabályozott hatóanyag-felszabadulást

biztosító készítmény) a) hatóanyag

mg/tabletta

500

b) hidroxi-propil-metil-cellulóz (Methocel K4M Premium)

112

c) laktóz B. P.

53

d) povidon B. P. C.

28

e) magnézium-sztearát

7

700

A készítményt úgy állíthatjuk elő, hogy az a)-c) komponenseket a povidon oldatával nedvesen granuláljuk, majd hozzáadjuk a magnézium-sztearátot, és a keveréket tablettává préseljük.

(ii) Kapszulák előállítása A készítmény

A kapszulákat úgy állíthatjuk elő, hogy a fenti D készítmény komponenseit összekeverjük, és a kapott elegyet kétrészes kemény zselatinkapszulába töltjük. A B készítményt (infra) is hasonló módon állíthatjuk elő.

B készítmény

mg/kapszula

a) hatóanyag

250

b) laktóz B.P.

143

c) nátrium-keményítő-glikolát

25

d) magnézium-sztearát

2

420

C készítmény

mg/kapszula

a) hatóanyag

250

b) Macrogol 4000 BP

350

600

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

14