202224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil-piperidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

17

HU 202 224 B

18

3.54 (4H, m), 3,84 (2H, m), 3,86 (3H, s), 5,30 (2H, s), 6,07 (1H, d, 15,0Hz), 6,70-7,80 (12H, m), 9,30 (1H, s).

Tömegspektrum: 533 (M+)> 213,

(2) l-[3-[5-[3-Metoxi-4-{(2-metoxi-etoxi)-metoxi}-fenil]-(2E,4E)-2,4-pentadienoil]-propiI]-4-(3-indolil)-piperidin

NMR (CDC13), delta: 1,5-3,6 (15H, m), 3,35 (3H, s),

3,6 (2H, m), 3,87 (3H, s), 3,90 (2H, m), 5,35 (2H, s), 6,02 (1H, d, J = 14,4Hz), 6,6-7,9 (12H, m),

8.55 (1H, s).

Tömegspektrum: 547 (M+).

(3) l-[4-[5-[3-Metoxi-4-{(2-metoxi-etoxi)-metoxi}-fenil]-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino]-butil]-4-(3-indolil)-piperidin

Infravörös spektrum (nujol): 3400,3200 (széles), 1650, 1377,1260 cm1.

NMR (CDCI3), delta: 1,3-3,4 (17H, m), 3,33 (3H, s),

3.55 (2H, m), 3,80 (5H, széles, s), 5,27 (2H, s), 6,11 (1H, d, J = 15,0Hz), 6,5-8,0 (12H, m), 9,23 (1H, s).

Tömegspektrum: 561 (M*).

(4) l-[2-{5-(3,4-Dimetoxi-fenil)-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino)-etil]-4-(3-indolil)-piperidin

Op.: 196-198 °C (etanolból átkristályosítva).

Infravörös spektrum (nujol): 3280,1640,1610,1590, 1550,1510 cm1.

NMR (DMSO-de), delta: 1,4-3,5 (13H, m), 3,78 (3H, s),3,81 (3H,s),6,15 (lH,d,J = 16,0Hz),6,8-7,6 (11H, m), 7,99 (1H, széles, t), 10,75 (1H, széles, s).

Tömegspektrum: 459 (M+), 213.

Elemanalízis a C2Í1H33N3O3 képlet alapján: számított: C: 73,18, H: 7,24, N:9,14%;

talált: C: 73,84, H: 7,42, N: 8,72%.

(5) l-[2-{5-(3,4,5-Trimetoxi-fenil)-(2E,4E)-2,4-pentadicnoil-am ino) -éti 1] -4-(3 -indolil)-piperidin

Op.: 86-100 *C.

Infravörös spektrum (nujol): 3250,1650,1610,

1580, cm1.

NMR (DMSO-dfi), delta: 1,4-3,6 (13H, m), 3,70 (3H, s), 3,83 (6H, s), 6,19 (1H, d, J = 15,OHz), 6,7-7,7 (10H, m), 8,02 (1H, széles, t), 10,74 (1H, széles, s).

Tömegspektrum: 489 (M+) 289,213.

Elemanalízis a C29H35N3O4.3/4H2O képlet alapján: számított: C: 69,23, H:7,31, N:8,35%;

talált: C: 69,38, H: 7,08, N: 8,40%.

(6) l-[2- (3-(4-Hidroxi-3-mctoxi-fcnil)-(E)-propenoil-amino} -etil] -4-(3-indol il)-piperidin

Infravörös spektrum (nujol): 3300 (széles), 1655,1588, 1512 cm1.

(7) l-[2-{5-(4-Hidroxi-3-metoxi-fenil)-(2E,4E)-2,4- -pentadienoil-amino] -etil ] -4-(3-i ndol il)-piperidin Op.: 115-131 *C.

Infravörös spektrum (nujol): 3330 (széles), 1660,

1377 cm1.

(8) l-[3-(5-(4-Hidroxi-3-metoxi-fenil)-(2E,4E)-2,4- -pentadienoil-amino]-propil]-4-(3-indolií)-piperidin Op.: 150-170 “C

Infravörös spektrum (nujol): 3400,3200 (széles), 1638, 1580 cm1.

(9) l-[4-{5-(4-Hidroxi-3-mctoxi-fcnil)-(2E,4E)-2,4- -pentadienoil-amino}-butil]-4-(3-indolil)-piperidin Op.: 150-170 ”C.

Infravörös spektrum (nujol): 3200 (széles), 1640,1580,

1270,735 cm1.

(10) l-[2-[5-[3,4-bisz((2-Metoxi-etoxi)-metoxi]-fenil]-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino]-etil]-4-(3-indolil)-piperidin

Ezt a vegyületet tisztítás nélkül kiindulási vegyületként használtuk fel a 7-(4) példa címvcgyületének előállítása során.

(11) l-[2-[5-[3,5-Dimetoxi-4-{(2-metoxi-etixo)-metoxi]-fenil]-(2E,4E)-2,4-pentadicnoil-amino]-etil]-4- -(3-indolil)-piperidin

Infravörös spektrum (nujol): 3300,1650,1610,1580,

1125,990,960,845,745 cm-1.

(12) l-[3-[5-[3,5-Dimetoxi-4-{(2-metoxi-etoxi)-metoxi]-fenil]-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino]-propil]- 4-(3-indolil)-pipcridin

Infravörös spektrum (hígítatlan): 3300,3000,2990,

1650.1615.1580.1130.90.960, 850 cm1.

(13) l-[4-[5-(3,5-Dimetoxi-4-{2-metoxi-etoxi)-metoxi]-fcnil]-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino]-bulil]-4- -(3-indolil)-piperidin

Infravörös spektrum (hígítatlan): 2900,1650,1610,

1580.1550.1120.960, 850,

740 cm1.

(14) l-[2-[5-[4-{(2-Metoxi-etoxi)-metoxi]-3,5-dimetil-fenil] -(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino] -etil] 4- -(3-indolil)-piperidin

Op.: 163-164 °C (etil-acetátból átkristályosítva). Infravörös spektrum (nujol): 3450,330,1645,1615, 990,970 cm1.

NMR (DMSO-d«), delta: 1,5-2,3 (6H, m), 2,34 (6H, s),

2,5-3,1 (7H, m), 3,25 (3H, s), 3,5, 3,8 (mindegyik 2H, m), 5,05 (2H, s), 6,15 (1H, d, J = 15Hz), 6,8-7,7 (10H, m), 8,03 (1H, m), 10,7 (1H, m).

Tömegspektrum (m/e): 531 (M+), 213 (alap).

(15) l-[2-[5-[3,5-Diizopropil-4-{(2-metoxi-etoxi)-metoxi]-fenil]-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino]-etil]-4-(3-indolil)-pipcridin

Infravörös spektrum (hígítatlan): 1660,1650,1615,

970 cm1.

(16) l-[2-[5-[4-{(2-Metoxi-etoxi)-metoxi)-3-metil-fenil]-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino]-etil]-4-(3-indolil)-piperidin

Op.: 140-144 ‘C.

Infravörös spektrum (nujol): 3470,3280,1640,1610,

1595,1000,980 cm1.

NMR (CDCI3), delta: 1,6-3,2 (13H, m), 2,25 (3H, s), 3,38 (3H, s), 3,6, 3,8 (mindegyik 2H, m), 5,32 (2H, s), 5,96 (lH,d, J = 15Hz),6,2-7,8 (llH.m), 8,25 (1H, m).

Tömegspektrum (m/e): 517 (M*), 213 (alap).

(17) l-[2-[5-[3-Klór-4- {(2-mctoxi-etoxi)-metoxi} - -fenil]-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino]-etií]-4-(3-indo!il)-piperidin

Infravörös spektrum (nujol): 3450,3300,1645,1610, 1050,990 cm1.

NMR (DMSO-d*),delta: l,5-2,5(6H,m),2,8-3,2(7H, m), 3,65 (3H, s), 3,6,3,8 (mindegyik 2H, m),5,39 (2H, s), 6,10(lH,d,J = 15Hz),6,8-7,9(llH, m), 8,05 (1H, m), 10,75 (1H, m).

Tömegspektrum (m/e): 537,213 (alap).

(18) l-[2-{5-(3,4-Dihidroxi-fenil)-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino]-etil]-4-(3-indolil)-piperidin

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10