202224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil-piperidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

23

HU 202 224 B

24

NMR (DMSO-d«), delta: 1,5-3,6 (13H, m), 3,82 (3H, s), 6,07 (1H, d, J = 15,OHz), 6,6-7,7 (8H, m), 7,90 (1H, széles, t), 9,20 (1H, s), 10,68 (1H, s). Tömegspektrum: 445 (M+), 213.

Elemanalízis a C27H31N303. 1/2H20 képlet alapján: számított: C: 71,34, H:7,10, N:9,24%;

talált: C: 71,15, H:6,87, N:9,19%.

(2) l-[3-{5-(4-Hidroxi-3-metoxi-fenil)-(2E,4E)-2,4- -pentadienoü-amino}-propil]-4-(3-indolil)-piperidin Op.: 150-170 -C.

Infravörös spektrum (nujol): 3400,3200 (széles), 1638, 1580 cm1.

NMR (DMSO-d«), delta: 1,5-3,8 (15H, m), 3,86 (3H, s), 4,20 (1H, széles), 6,15 (1H, d, J = 1,40Hz),

6.6- 7,8 (11H, m), 8,26 (1H, széles, s), 10,82 (1H, s).

Tömegspektrum: 459 (M+), 213.

Elemanalízis a <^H33N30,.l/2CHCl3.l/2C2Hs0C2Hs képlet alapján:

számított C: 65,85, H:6,97, N:7,55%;

talált: C: 65,67, H:7,18, N:7,87%.

(3) l-[4-{5-(4-Hidroxi-3-metoxi-fenil)-(2E,4E)-2,4- -pentadienoil-amino}-butil]-4-(3-indolil)-piperidin Op.: 150-170 *C.

Infravörös spektrum (nujol): 3200 (széles), 1640,1580,

1270,735 cm1.

NMR (DMSO-d«), delta: 1,2-3,7 (17H, m), 3,80 (3H, s), 6,07 (1H, d, J = 15,OHz), 6,6-7,8 (11H, m), 8,10 (1H, s), 9,25 (1H, s), 10,82 (1H, s). Tömegspektrum: 473 (M*), 213.

Elemanalízis a C^HjjNjO,. 1/2CHC13. l/2C2H5OC2H5 képlet alapján:

számított C: 66,33, H: 7,16, N:7,37%;

talált: C: 66,02, H: 7,47, N:7,33%.

(4) l-[2-{5-(3,4-Dihidroxi-fenil)-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino} -etil]-4-(3-indolil)-piperidin

Op.: 138-158 *C (bomlik); (8:2 térfogatarányú etanolvíz elegyből átkristályosítva).

Infravörös spektrum (nujol): 3400,3350,1650,1585, 1520 cm1.

NMR (DMSO-d*), delta: 1,5-3,6 (13H, m), 6,13 (1H, d, J = 15Hz), 6,63-7,70 (11H, m), 7,93 (1H, m), 10,73 (1H, széles).

Tömegspektrum (m/e): 431 (M*), 213 (alap). Elemanalízis a CjeH^^-ő/S etanol képlet alapján: számított C: 70,07, H:7,49, N:8,63%;

talált: C: 69,77, H: 7,39, N: 8,67%.

(5) l-[4-{5-(4-Hidn>xi-3,5-dimctoxi-fenil)-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino)-butil]-4-(3-indolil)-piperidin Infravörös spektrum (nujol): 3250,1640,1600,1540,

1510,1130,1110,810 cm1.

(6) 1 -[2- {5-(4-Hidroxi-3,5-dimctil-fenil)-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino}-etill-4-(3-indolil)-piperidin Op.: 125-135 *C (8 : 2 térfogatarányú etanol-víz elegyéből átkristályosítva).

Infravörös spektrum (nujol): 3300,1640,1590,1545, 990,960 cm1.

NMR (DMSO-dí), delta: 1,4-2,4 (6H, m), 2,19 (6H, s),

2.6- 3,2 (7H, m), 6,11 (1H, d, J = 15Hz), 6,7-7,6 (10H, m), 7,95 (1H, m), 10,82 (1H, m).

Tömegspektrum (m/e): 443 (NT), 213 (alap). Elemanalízis a C2SH33N3O2.4/3H2O képlet alapján: számított C: 71,92, H: 7,69, N: 8,99%;

talált: C: 72,00, H: 7,69, N: 8,88%.

(7) l-[2-{5-(4-Hidroxi-3,5-diizopropil-fenil)-(2E,

4E)-2,4-pentadienoil-amino}-etil]-4-(3-indolil)-piperidin

Op.: 110-120 "C (8:2 térfogatarányú etanol-víz elegyéből átkristályosítva).

Infravörös spektrum (nujol): 3400,3300,1650,1630, 1585,995,870 cm1.

NMR (DMSO-ds), delta: 1,28 (12H, d, J = 8Hz), 1,5-2,4 (6H, m), 2,7-3,6 (9H, m), 6,13 (1H, d, J = 15Hz), 6,8-7,6 (10H, m), 7,95 (1H, m), 8,4 (1H, m), 10,73 (1H, m).

Tömegspektrum (m/e): 499 (M+), 226,213 (alap). Elemanalízis a C32H,1N302.H20 képlet alapján: számított C: 74,24, H:8,37, N:8,ll%;

talált: C: 73,84, H:8,42, N:7,97%.

(8) l-[2-{5-(4-Hidroxi-3-metil-fenil)-(2E,4E)-2,4- -pentadicnoil-amino}-etil]-4-(3-indolil)-piperidin Op.: 138-141 "C (8 : 2 térfogatarányú etanol-víz elegyéből átkristályosítva).

Infravörös spektrum (nujol): 3200,1640,1575,1550, 1000 cm'1.

NMR (DMSO-d«), delta: 1,5-3,6 (13H, m), 2,20 (3H, s), 6,10 (1H, d, J = 15Hz), 6,7-7,7 (11H, m), 7,93 (1H, m), 9,65 (1H, m), 10,73 (1H, m). Tömegspektrum (m/e): 429 (M+), 213 (alap). Elemanalízis a C27H3IN302.5/4H20 képlet alapján: számított C: 71,73, H:7,47, N:9,29%;

talált: C: 71,78, H:7,73, N:9,28%.

(9) l-[2-{5-(3-Klór-4-hidroxi-fenil)-(2E,4E)-2,4- -pentadienoil-amino}-etil]-4-(3-indolil)-piperidin Op.: 139-155 *C (etanol-vlz elegyéből átkristályosítva). Infravörös spektrum (nujol): 3420,1650,1590,

1000 cm1.

NMR (DMSO-do), delta: 1,5-3,5 (13H, m), 6,12 (1H, d, J = 15Hz), 6,7-7,7 (11H, m), 7,98 (1H, m), 10,7 (1H, m).

Tömegspektrum (m/e): 449 (M+), 213 (alap). Elemanalízis a C26H2gClN302.l,5H20 képlet alapján: számított C: 65,47, H:6,55, N:8,81%;

talált: C: 65,88, H:6,44, N:8,78%.

(10) l-[2-{5-(3,5-Diklór-4-hidroxi-fenil)-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino}-etil]-4-(3-indolil)-piperidin Op.: 165-175 *C (N,N-dimetil-formamidból átkristályosítva).

NMR (DMSO-d*), delta: 1,5-3,6 (13H, m), 5,3 (1H, m), 6,08 (1H, d, J = 15Hz), 6,6-7,6 (10H, m), 8,09 (1H, m), 10,75 (1H, s).

Tömegspektrum (m/e): 485 (M + 2), 483 (M+),

213 (alap).

(11) 1 -[2- {5-(2-Hidroxi-3-metoxi-fenil)-(2E,4E)-2,4-pcntadienoil-amino}-etil]-4-(3-indolil)-piperidin Op.: 184-196 'C. (etanolból átkristályosítva). Infravörös spektrum (nujol): 3400,3240,1650,1605,

1600,1530,1090,1005 cm1. NMR (DMSO-dí), delta: 1,4-3,6 (13H, m), 3,78 (3H, s), 6,11 (1H, d, J = 15Hz), 6,6-7,65 (11H, m), 7,90 (1H, t-szerű), 8,95 (HÍ, széles), 10,75 (lH,s).

Tömegspektrum (m/e): 445 (M+), 226,213 (alap).

(12) 1 - [2- (5-(3-Hidroxi-4-metoxi-fenil)-(2E,4E)-2,4-pentadienoil-amino}-etil]-4-(3-indolil)-piperidin Op.: 135-140 *C (etanolból átkristályosítva).

Infravörös spektrum (nujol): 3350,1650,1615,

1590, cm1.

NMR (DMSO-tU, delta: 1,4-3,5 (13H, m), 3,75 (3H,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13