202212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminósav-származékok előállítására
39 HU 202 212 B 40 Rf: 0,49 (kloroform : metanol: ecetsav, 16:1: 1, tf/tf) (73) 2(S)-(2-benzoil-perhidro-piridazin-l-karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,47 (kloroform : metanol: ecetsav, 16: 1 : 1, tf/tf) (74) 2(S)-(2-/ciklohexil-karbonil/-perhidro-piridazin-1 -karboniloxi)-3-fenil-propionsav Rf: 0,55 (kloroform : metanol: ecetsav, 16: 1 : 1, tf/tf) (75) 2(S)-/2-acetil-pirazoIidin-1 -karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,22 (kloroform : metanol: ecetsav, 16: 1: 1, tf/tf) (76) 2(S)-(2-/izobutiril-karbonil/-pirazolidin -1 -karboniloxi)-3-fenil-propionsav Rf: 0,36 (kloroform : metanol: ecetsav, 16 : 1: 1, tf/tf) (77) 2(S)-(2-/metoxi-acetil/-pirazolidin-1 -karboniloxi)-3-fenil-propionsav Rf: 0,32 (kloroform: metanol: ecetsav, 16: 1: 1, tf/tf) (78) 2(S)-[2-(4-/dimetil-amino/-butiril)-pirazolidin-1 -karboniloxi]-3-fenil-propionsav Rf: 0,17 (kloroform : metanol: ecetsav, 16: 1: 1, tf/tf) (79) 2(S)-[2-(/benzoil-amino/-acetil)-pirazolidin-1- -karboniloxi]-3-fenil-propionsav Rf: 0,32 (kloroform : metanol: ecetsav, 16: 1: 1, tf/tf) (80) 2(S)-[2-(metil-karbamoil)-pirazolidin-1 -karboniloxi]-3-fenil-propionsav Rf: 0,48 (kloroform : metanol: ecetsav, 16: 1 : 1, tf/tf) (81) 2(S)-/2-(morfolino-karbonil)-pirazolidin-l-karboniloxi)-3-fenil-propionsav Rf: 0,21 (kloroform: metanol: ecetsav, 16: 1:1, tf/tf) (82) 2(S)-/2-(N-/t-butoxi-karbonil/-L-leucil)-pirazolidin-1 -karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,40 (kloroform : metanol: ecetsav, 16:1: 1, tf/tf) (83) 2(S)-/2-(N-acetil-L-lcucil)-pirazolidin-1 -karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,22 (kloroform : metanol: ecetsav, 16 : 1: 1, tf/tf) (84) 2(S)-/2-(Na7t-butoxi-karbonil/-NTM-(tozil-L-hisztidil)-pirazolidin-1 -karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,16 (kloroform: metanol: ecetsav, 16: 1: 1, tf/tf) (85) 2(S)-/4-metil-piperazin-1 -karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,18 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (86) 2(S)-/4-(metil-kaibamoil)-pipcrazin-1 -karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,11 (kloroform: metanol: ecetsav, 16: 1: 1, tf/tf) (87) 2(S)-/4-(t-tuboxi-karbonil-glicil)-piperazin-l-karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,24 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (88) 2(S)-/4-(morfolino-karbonil)-piperazin-1 -karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,13 (kloroform : metanol: ecetsav, 16: 1 : 1, tf/tf) (89) 2(S)-/3-oxo-pirrolidin-1 -karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,46 (kloroform : metanol: ecetsav, 16: 1: 1, tf/tf) (90) 2(S)-/2-oxazolidinon-3-karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rt: 0,15 (kloroform : metanol: ecetsav, 16: 1: 1, tf/tf) (91) 2(S)-[2(R)-metil-3(R)-/dimetil-karbonil/-morfolino-karboniloxi]-3-fenil-propionsav Rf: 0,40 (kloroform : metanol: ecetsav, 30 : 1: 1, tf/tf) (92) 2(S)-/2(S)-izobutil~4-metil-3-oxo-piperazin-1 - -karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,45 (kloroform : metanol: ecetsav, 30: 1: 1, tf/tf) (93) 2(S)-[6(S)-3(S)-(/morfolino-karbonil/-metil/-2-oxo-l,4-diazabiciklo(4.3.0)nonán-4-karboniloxi]-3- -fenil-propionsav Rf: 0,10 (kloroform : metanol, 10: 1, tf/tf) 48. előállítás 418 mg benzil-2(S)-/(N-/2-(tiomorfolino-karbonil)-etiI/-N-metil-amino)-karboniloxi-3-fenil-propionát 5 ml metanolban készült 0 'C-os oldatához 1,33 ml In nátrium-hidroxid oldatot adunk. Areakcióelegyet 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd a metanolt elpárologtatjuk. A vizes bázikus maradékot 2 x 5 ml kloroformmal mossuk, majd a vizes oldatot 5%-os sósavval pH 2 értékre savanyítjuk és 2 x 10 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot 10 ml vízzel és 10 ml telített nátriumklorid oldattal mossuk, majd magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk és 315 mg 2(S)-[(N-/2-(tiomorfolino-karbonil)-etil/-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionsavat kapunk. Rf: 0,56 (kloroform : metanol: ecetsav, 16:1: 1, tf/tf) 49. előállítás 623 mg benzil-2(S)-[(N-/2-izopropiltio-etil/-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propkxiát 10 ml etanolban készült oldatához szobahőmérsékleten 3 ml 1 n nátrium-hidroxidot adunk és az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 óráig keverjük. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot 20 ml víz és 20 ml dietilcter között megosztjuk. A vizes fázist elválasztjuk és 10%-os sósavval 2 pH értékre savanyítjuk. A terméket 2 x 20 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot 30 ml vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és 485 mg 2(S)-[(N-/2-izopropiltio-etil/-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionsavat kapunk. Rf: 0,84 (kloroform : metanol: ecetsav, 8:1:1, tf/tf) 50. előállítás A 48. vagy a 49. előállítás eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: (1) 2(S)-[(N- {2-(/tiazoül-amino/-karbonil)-etil} -N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionsav Rf: 0,56 (kloroform : metanol: ecetsav, 16: 1 : 1, tf/tf) (2) 2(S)-/(N- (2-/1,2,3,6-tetrahidrö-piridin-1 -karbonil/-etil}-N-metil-amino)-karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rt: 0,48 (kloroform : metanol: ecetsav, 16:1: 1, tf/tf) (3) 2(S)-[(N-/3-izobutiriltio-propil/-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionsav Rf: 0,38 (kloroform : metanol: ecetsav, 16:1:1, tf/tf) (4) 2(S)-[(N-/3-(izobutil-szulfonil)-propil/-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionsav Rf: 0,14 (kloroform : metanol: ecetsáv, 16:1: 1, tf/tf) (5) 2(S)-[(N-/2-(izobutil-szulfonil)-etil/-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propioosav Rf: 0,58 (kloroform : metanol: ecetsav, 8:1:1, tf/tf) (6) 2(S)-/l,2,3,6-tetrahidro-piridki-l-karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rr: 0,37 (kloroform : metanol: ecetsav, 16:1: 1, tf/tf) (7) 2(S)-/3-tiazolidin-karboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,44 (kloroform : metanol: ecetsav, 16: 1: 1, tf/tf) (8) 2(S)-/l-oxo-tiazolidin-3-karboniloxi/-3-fenil-propionsav Op.: 148,5-149,5 ‘C Rf: 0,17 (kloroform : metanol: ecetsav, 16:1: 1, tf/tf) (9) 2(S)-/1, l-dioxo-tiazolidin-3-kaiboniloxi/-3-fenil-propionsav Rf: 0,19 (etilacetát) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
