202212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminósav-származékok előállítására
33 HU 202 212 B 34 36. előállítás A 33. előállítás eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: (1) 460mgbenzil-2(S)-[(N-metil-N-2-karboxi-etil/-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionátból és 154 mg N-metil-anilinből kiindulva 510 ing benzil-2(S)-[(N-(2- -/N-metil-N-fenil-karbamoil/-etil)-N-metil-amino)-karboniloxi] -3-fenil-propionátot. Rf: 0,74 (etilacetát) (2) Benzil-2(S)-[(N-metil-N-/2-karboxi-etil/-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionátból (846 mg) és N-metil-N-izobutil-aminból kiindulva (230 mg) 586 mg benzil-2(S)-[N-(2-/N-metil-N-izobutil-karbamoil/-etil)-N-metil-amino)-karboniloxiJ-3-fenil-propionátot. Rf: 0,70 (etilacetát) (3) Benzil-2(SH(N-metil-N-(2-karboxi-etil)-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionátból (771 mg) és N-metil-N-(2-pikolil)-aminból (257 mg) kiindulva 941 mg benzil-2(S)-[(N-(2-/N-metil-N‘-/2-pikolil/-karbamoil/-etil)-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionátot. R{: 0,26 (etilacetát) (4) Benzil-2(S)-[(N-metil-N-/2-karboxi-etil/-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionátból (578 mg) és ciklopentilaminból (154 mg) kiindulva (534 mg) benzil-2(S)-[(N-(2-/ciklopentil-karbamoiI/-etil)-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionátot Rf: 0,33 (etilacetát) (5) Benzil-2(S)-[(N-metil-N-/2-karboxi-etil/-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionátból (578 mg) és 2- -metoxi-etilaminból (136 mg) kiindulva 517 mg benzil-2(S)-[(N-/2-(/2-metoxi-etil/-karbamoil)-etil/-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionátot Rf: 0,60 (etilacetát) (6) Benzil-2(S)-[(N-metil-N-/2-karboxi-etil/-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionátból (787 mg) és 4- -amino-morfolinból (251 mg) kiindulva 721 mg benzil-2(S)-[(N-(2-/rnorfblino-karbamoil/-etil)-N-metil-arnino)-karboniloxi]-3-fenil-propionátot Rf: 0,09 (etilacetát) 37. előállítás áll mg benzil-2(S)-(3-hidroxi-piperidino-karboniloxi)-3-fenil-propionát 10 ml diklórmetánban készült oldatához 0,99 g piridinium-dikromátot adunk és a reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet Florisil- (Floridin Co., 60-100 mesh) oszlopon először dietiléterrel, majd diklórmetán eluens alkalmazásával leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és 278 mg benzil-2(S)-(3-oxo-piperidino-karboniloxi)-3-fenil-propionátot kapunk. Rf: 0,65 (hexán: etilacetát, 1: 1, tf/tf) 38. előállítás A 37. előállítás eljárása szerint benzil-2(S)-(3-oxo-pirrolidin-1 -karboniloxi)-3-fenil-propionátot állítunk elő. Rf: 0,55 (hexán : etilacetát, 1:1, tf/tf) 39. előállítás 120 mg benzil-2(S)-[(N-/3-izobutiltio-propil/-N-metil-amino)-karboniloxi/-3-fcnil-propionát 3 ml diklórmetánban készült jeges hűtött oldatához részletekben 117 mg m-klór-perbenzoesavat adunk. A beadagolás után a hűtőfürdőt eltávolítjuk és a reakcióelegyet 4 óráig keverjük. Az oldatot 20 ml etilacetáttal hígítjuk, majd 2 x 20 ml 10%-os vizes nátrium-hidrogén-szulfittal, 20 ml vízzel, 2 x 20 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal, 20 ml vízzel, majd telített sóoldattal mossuk. A szerves oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 145 mg olajos benzií-2(S)-[(N-/3-(izobutil-szulfönil)-propil/-N-metil-am ino)-karboniloxi]-3 -fcnil-propionátot kapunk. Rf: 0,15 (hexán: etilacetát, 1 :1, tf/tf). 40. előállítás A 39. előállítás eljárása szerint benzil-2(S(-[(N-(2- -/izopropil-szulfonil/-etil)-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionátot állítunk elő. Rf: 0,58 (etilacetát: hexán, 2:1, tf/tf) 41. előállítás 371 mg benzil-2(S)-(3-tiazolidin-karboniloxi)-3-fenil-propionát 7 ml diklórmetánban készült oldatához 0 "C-on 80%-os m-klór-perbenzoesavat (215 mg) adunk. A reakcióelegyet 30 percig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután 10%-os nátrium-szulfit vizes oldatot és diklórmetánt adunk hozzá és az elegyet szétválasztjuk. A vizes fázist kétszer diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd telített sóoldattal mossuk. A szerves oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott kristályos anyagot hexánnal mossuk és 350 mg benzil-2-(S)-(l-oxo-tiazolidin-3-karboniloxi)-3*fenil-propionátot kapunk. Op.: 84-85 *C Rf: 0,29 (etilacetát). 42. előállítás A 41. előállítás eljárása szerint benzil-2(S)-(l-oxo-tiomorfohno-karboniloxi)-3-fenil-propionátot állítunk elő. Op.: 100-101 ‘C Rf: 0,24 (etilacetát) 43. előállítás 371 mg benzil-2(S)-(3-tiazolidin-karboniloxi)-3-fenil-propionát 7 ml diklórmetánban készült oldatához 431 mg 80%-os m-klór-perbenzoesavat adunk. Az elegyet 2 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd 10%os nátriumszulfit oldatot és diklórmetánt adunk hozzá. A rétegeket elválasztjuk és a vizes fázist diklórmetánnal extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük és kétszer telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd telített sóoldattal mossuk. A szerves oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 330 mg benzil-2(S)-( 1,1 -dioxo-tiazolidin-3-karboniloxi)-3-fenil-propionátot kapunk. Op.: 110,5-111,5'C Rf: 0,84 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) 44. előállítás A43. előállítás eljárása szerint benzil-2(S)-(l,l-dioxo-morfolino-karboniloxi)-3-fenil-propionátot állítunk elő. Op.: 77-78 ”C Rt: 0,46 (etilacetát: hexán, 1:1, tf/tf) 45. előállítás 300 mg benzil-2(S)-(morfolino-karboniloxi)-3-fenil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
