202212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminósav-származékok előállítására
27 HU 202 212 B 28 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot oszlopkromatográfia segítségével szilikagélen, 25% etilacetát tartalmú hexán eluens alkalmazásával tisztítjuk. 367 mg benzil-2(S)-(morfolino-karboniloxi)-3-fenil-propionátot kapunk. Olajos anyag. Rf: 0,52 (etilacetát: hexán, 2: 1, tf/tf) 32. előállítás 513 mg benzil-2(S)-hidroxi-3-fenil-propionát 10 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatához 0,244 ml (triklór-metil)-klór-formiátot adunk és a reakcióelegyet 18 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet 0 *C-ra hűljük és 1,44 g 4-(N-metil-ß-alanil)-morfolin trifluor-ecetsavas só és 701 mg tríetilamin 10 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk. Az oldatot 50%-os sósavval, 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és végül vízzel mossuk. Ezután magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfia segítségével, szilikagélen, 50% etilacetát tartalmú hexán eluens alkalmazásával tisztítjuk. 726 mg benzil-2-(SH(N-/2-(morfolino-karbonil)-etil/N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionátot kapunk. Olajos anyag. Rf: 0,49 (etilacetát). 33. előállítás A 31. vagy 32. előállítás eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: (1) Benzil-2(S)-(/N,N-dietil-amino/-karboniloxi)-3- -fenil-propionát Rf: 0,61 (hexán: etilacetát, 2: 1, tf/tf) (2) Benzil-2(S)-[(/2-metoxi-etil/-amino-karboniloxi]-3-fenil-propionát. Rf: 0,63 (hexán: etilacetát, 2:1, tf/tf) (3) Benzil-2(S)-[(N-/(metoxi-karbonil)-metil/-N-metil-amino)-kart)oniloxi]-3-fenil-propionát Rf: 0,29 (hexán : etilacetát, 2: 1. tf/tf) (4) Benzil-2(S)-[(N-/2-hidroxi-etil/-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-piopionát Rf: 0,67 (etilacetát). (5) Benzil-2(SH(N’-acetil-N’-metil-hidrazino)-karboniloxi]-3-fenil-propionát Rf: 0,38 (hexán: etilacetát, 1:1, tf/tf) (6) Benzil-2(S)-[2(S)-/metoxi-karíx)nil/-pirrolidin-1 -karboniloxi]-3-fenil-propionát Rf: 0,36 (hexán: etilacetát, 2: 1, tf/tf) (7) Benzil-2(S)-[(N-butíl-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionát Rf: 0,69 (hexán: etilacetát, 2: 1, tf/tf) (8) Benzil-2(SH(N-metil-N-/fenil-etil/-amino-karboniloxi]-3-fenil-propionát Rf: 0,58 (hexán: etilacetát, 2:1, tf/tf) (9) Benzil-2(S)-[2(R)-/metoxi-kartonil/-pirrolidin- 1-karboniloxi] -3-fenil-propionát Rf: 0,35 (hexán : etilacetát, 2:1, tf/tf) (10) Benzil-2(S)-[(N-butil-N-metil-amino)-karboniloxií-3-fenil-propionát Rf: 0,67 (hexán: etilacetát, 2:1, tf/tf) (11) Benzil-2(S)-[(N-metil-N-fenil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionát Rf: 0,65 (hexán: etilacetát, 2:1, tf/tf) (12) Benzil-2(SH2(S)-/hidroxi-metil/-pirrolidin-l-karboniloxi]-3-fenil-piopionát Rf: 0,19 (hexán: etilacetát, 2:1, tf/tf) (13) Benzil-2(SH(hexametilén-amino)-karbonil-oxi]-3-fenil-propionát Rf: 0,62 (hexán: etilacetát, 2:1, tf/tf) (14) Benzil-2(S)-[2(R)-/hidroxi-motil/-pirrolidin-1 - -karboniloxi]-3-fenil-propionát Rt: 0,16 (hexán: etilacetát, 2:1, tf/tf) (15) Benzil-2(SM(N-/1 (R)-/morfolino-karbonil/-etü/-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionát Rr: 0,58 (hexán: etilacetát, 1: 3, tf/tf) (16) Benzil-2(S>[(N-(2-/dimetil-amiiio/-etil)-N-metil-amino)-karboniloxi] -3-fenil-propionát Rr: 0,43 (etilacetát). (17) Benzil-2(S)-[(N-/(morfolino-karbonil)-metil/-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionát Rr: 0,36 (etilacetát). (18) Benzil-2(S>[(N-(dimetil-amino)-karbQnil/-metil)-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionát Rf: 0,44 (etilacetát). (19) Benzil-2(SH(N-(/butil-amino/-kaibonil)-metil/-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionát Op.: 48-50 ‘C Rf: 0,61 (etilacetát: hexán, 3:1, tf/tf) (20) Benzil-2(S)-[(N-/(/4-pikolil-amino/-karbonil)-rnetil/-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionát Op.: 98-100 ‘C Rf: 0,60 (kloroform : metanol, 6:1, tf/tf) (21) Benzil-2(S)-[(N-(/(N-metíl-N-/fenil-etil/-amino)-karbonil/-metil)-N-metil-amino)-karboniloxi]-3- -fenil-propionát Rf: 0,52 (hexán: etilacetát, 1: 3, tf/tf) (22) Benzil-2(S)- [2(R)-(/dimetil-amino/-karbonil)-pinolidon-l-karboniloxi]-3-fenil-propionát Rf: 0,31 (etilacetát). (23) Benzil-2(S)-[6(S)-2-oxo-l,4-diazabiciklo (4.3.0)nonán-4-karboniloxi]-3-fenil-prq)ionát Rf: 0,42 (etilacetát). (24) Benzil-2(S)-(4-metil-3-oxo-piperazin-1 -karboniloxi)-3-fenil-propionát Rf: 0,41 (etilacetát). (25) Benzil-2(S)-(3-oxo-piperazin-l-karboniloxi)-3-fenil-propionát Rf: 038 (etilacetát) (26) Benzil-2(S)-[(N-(/izobutoxi-karbonil/-metil)-N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-prc^)ionát Rt: 0,69 (hexán: etilacetát, 2:1, tf/tf) (27) Benzil-2(S)-[(N-metil-N-(/(fenil-etil)-kaibonil/-metil)-amino)-kartx)niloxi] -3-fenil-propionát Rf: 0,72 (hexán: etilacetát, 2:1, tf/tf) (28) Benzil-2(S)-[(N-metil-N-/5-metil-2-oxo-hcxil/-amino)-kartx)niloxi]-3-fenil-propionát Rf: 0,62 (hexán: etilacetát, 2:1, tf/tf) (29) Benzil-2(S)-[(N-metil-N-/2-hidroxi-5-metil-hcxil/-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionát Rf: 0,42 (hexán : etilacetát, 2:1, tf/tf) (30) Benzil-2(SH(N-metil-N-(/(2-oxo-propoxi)-karbonil/-metil)-amino)-karboniloxi]r3-fenil-propionát Rf: 0,82 (klOToform : metanol, 10:1, tf/tf) (31) Benzil-2(S)-[(N-{2-(/(etoxi-karbonil)-metil/-amino)-karbonil)-etil} -N-metil-amino)-karboniloxi]-3-fenil-propionát 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
