202212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminósav-származékok előállítására
21 HU 202 212 B 22 loxi-karbonil/-N-meül-amino)-2-oxo-5-mctil-hexánt kapunk. Rf: 0,73 (hexán : etilacetát, 5 : 2, tf/tf) 15. előállítás 1,0 g N-(t-butoxi-karbonil)-N,N’-dimetil-etilén-diamin és 537 mg trietilamin 20 ml diklórmetánban készült 0 °C-os oldatához 794 mg morfolin-karbonil-kloridot adunk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 30 ml etilacetátban oldjuk. Az oldatot 5%-os sósavval, 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk és magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és 1,11 g olajos N-(t-butoxi-karbonil)- N’-(morfolino-karbonil)-N,N’-dimctil-etilén-diamint kapunk. Rf: 0,62 (kloroform : metanol, 10: 1, tf/lf) 16. előállítás Az alábbi vegyületeketa 15. előállítás eljárása szerint állítjuk eló. (1) N-(t-butoxi-karbonil)-N’-izobutiril-N,N’-dimetil-etilén-diamint (1,42 g) 1,2 g N-(t-butoxi-karbonil)-N,N’-dimctil-etilén-diam inból és 668 ml izobutiril-kloridból kiindulva. Rf: 0,31 (hexán : etilacetát, 1: 1 tf/tf) (2) N-(t-butoxi-karbonil)-N’-izovalcril-N,N’-dimctil-etilén-diamint (1,17 g) 850 mg N-(t-butoxi-karbonil)-N,N’-dimetil-etilcn-diaminból és 0,55 ml izovaleril-kloridból kiindulva. Rt: 0,75 (kloroform : metanol, 10 : 1, tf/tf) (3) l-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-4-(N-/morfolino-karbonil/-N-metil-amino)-butánt (478 mg) 500 mg l-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-mctil-amino)-4- -(metil-amino)-butánból és 363 mg morfolino-karbonil-kloridból kiindulva. Rf: 0,30 (etilacetát). (4) l-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-3-(N/morfolino-karbonil/-N-metil-amino)-propánt (930 mg) 600 mg l-(N-/l-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-3- -(metil-amino)-propánból 444 mg morfolino-karbonil-kloridból és 301 mg trietilaminból kiindulva. Rf: 0,34 (etilacetát) (5) l-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-5-(N-/morfolino-karbonil/-N-metil-amino)-pentánt (881 mg) 576 mg l-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-5- -(metil-amino)-pentánból, 374 mg morfolino-karbonil-kloridból és 253 mg trietilaminból kiindulva. Rf: 0,74 (kloroform : metanol, 10 : 1, tl/tf) 17. előállítás 2,173 g 5-(N-/t-butoxi-karbonil/-amino)-valcriánsav és 1,045 g morfolin 22 ml száraz diklórmetánban készült oldatához 0-5 °C-on 2,30 g N-etil-N’-(3-/dimetil-amino/-propil)-karbodiimid hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet 3 óráig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 100 ml etilacetát és 100 ml víz elegycbcn oldjuk. A szerves fázist 100 ml 0,5 n sósavval, 100 ml vízzel, 100 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, 100 ml vízzel és 100 ml telített sóoldatlal mossuk. Az oldatot magnézium-szulfáton megszáríljuk és az oldószert elpárologtatjuk. 1,688 g olajos 4-(5-/N-(t-butoxi-karbonil)-amino/-valeril)-morfolint kapunk. Rf: 0,37 (etilacetát). 18. előállítás 1,656 g 4-(5-/N-(t-butoxi-karbonil)-amino/-valeril)-morfolin 20 ml száraz N,N-dimctil-formamidban készült oldatához 0-5 °C-on, nitrogén atmoszférában nátrium-hidridet (347 mg 60%-os olajos diszperzió) adagolunk. A reakcióelegyct 6 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml etilacetát és 200 ml víz clegyéhez öntjük. A szerves fázist 200 ml 0,5 n sósavval, 200 ml vízzel, 200 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal, 200 ml vízzel cs 200 ml telített sóoldattal mossuk. Az oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 1,093 g olajos 4-(5-/N-metil-N-(t-butoxi-karbonil)-amino/-valeril)-morfolint kapunk. Rt: 0,38 (etilacetát). 19. előállítás 6,097 g N-(t-butoxi-karbonil)-N-mctil-ß-alanin és 4,18 ml trietilamin 60 ml etilacetátban készült oldatához 0-5 ‘C-on 5,972 g 2-bróm-acclofcnont adunk. A rcakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert clpárologtatjuk és a maradékot 200 ml etilacetátban oldjuk. Az oldatot 200 ml 0,5 n sósavval, 200 ml vízzel, 200 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, 200 ml vízzel és 200 ml telített sóoldattal mossuk. Az oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 8,54 g olajos N-(t-butoxi-karbonil)-N-mctil-ß-alanin fenilecetsavas észtert kapunk. Rf: 0,53 (hexán : etilacetát, 1:1, tf/tf) 20. előállítás (1) A 17. előállítás eljárása szerint 2,173 g 5-(N-/t-butoxi-karbonil/-amino)-valcriánsavból és 673 mg izopropilaminból kiindulva 1,524 g N-izopropil-5-(N-/t-buloxi-karbonil/-amino)-valeril-amidot állítunk elő. Op.: 93,5-95 °C. Rf: 0,46 (etilacetát). (2) A18. előállítás eljárása szerint 1,502 g N-izopropil-5-(N-/t-buloxi-karbonil/-amino)-valcril-amidból és 4,951 g metiljodidból kiindulva 1,399 g N-izopropil-N-metil-5-(N-metil-N-/t-butoxi-karbonil/-amino)-valcril-amidot állítunk elő. Rf: 0,19 (hexán : etilacetát, 1:1, tf/tf) 21. előállítás (1) A 18. előállítás eljárása szerint 2,716 g 5-(N-/t-butoxi-karbonil/-amino)-valeriánsavból és 14,20 g metiljodidból kiindulva 563 mg metil-5-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-mctil-amino)-valerátot állítunk elő. Rf: 0,62 (hexán : etilacetát, 1:1, tf/lf) (2) 557 mg Metil-5-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-mctil-amino)-valcrál 6 ml metanolban és 3,41 ml 1 n nátrium-hidroxidban készült elegyét 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot 20 ml víz és 20 ml dietiléter elegyébe öntjük. A vizes fázist elválasztjuk és 1 n sósavval megsavanyítjuk, majd 3 x 20 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot összegyűjtjük és 2 x 40 ml vízzel, majd 40 ml telített sóoldatlal mossuk. A szerves oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 470 mg olajos 5-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-metilamino)-valcriánsavat kapunk. Rr: 0,43 (kloroform : metanol : ecetsav, 16 : 1 : 1, tf/tf) (3) A17. előállítás eljárása szerint 454 mg 5-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-mctil-amino)-valeriánsavból és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
