202212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminósav-származékok előállítására
23 HU 202 212 B 24 132 mg izopropilaminból kiindulva 384 mg N-izopropil-5-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-valerián-amidot állítunk éld. Rf: 0,17 (hexán: etilacetát, 1: 1, tf/tf) 22. előállítás (1) A17. előállítás eljárása szerint 2,03 g 4-(N-A-butoxi-karbonil/-amino)-butánsavból és a 0,88 g morfolinból kiindulva 1,73 g 4-(4-/N-(t-butoxi-karbonil)-aminq/-butiril)-morfolint állítunk elő. Rf: 0,50 (kloroform : metanol, 10:1, tf/tf) (2) A18. előállítás eljárása szerint 4-(4-/N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-amino/-butiril)-morfolint állítunk elő. Rt: 0,58 (kloroform : metanol, 10:1, tf/tf) 23. előállítás (1) A17. előállítás eljárása szerint 3,26 g 4-(N-A-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-butánsavból és 0,91 g izopropilaminból kiindulva 3,31 g N-izopropil-4-(N-A-butoxi-kaibonil/-N-metil-amino)-butiramidot állítunk elő. Rf: 0,62 (kloroform : metanol, 10 : 1, tf/tf) (2) A18. előállítás eljárása szerint N-izopropil-N-metil-4-(N-A-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-butiramidot állítunk elő. R(: 0,72 (kloroform: metanol, 10: 1, tf/tf) 24. előállítás (1) A18. előállítás eljárása szerint 28,38 g N-t-butbxi-karbonil-ß-alaninböl és 102,1 g metiljodidból kiindulva 15,12 g N-(t-butoxi-kaibonil)-N-metil-ß-alanin metilésztert állítunk elő. Rt: 0,61 (hexán: etilacetát, 1:1, tf/tf) (2) 3,911 g N-/t-butoxi-karbonil/-N-metil-ß-alanin metilészter 20 ml metanolban és 20 ml víz elegyében készült oldatához 4 'C-on 6,81 g nátrium-bórhidridet adagolunk részletekben és a reakcióelegyet 3 (káig szobahőmérsékleten keveijük. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot 100 ml etilacetát és 100 ml 0,5 n sósav között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk és 100 ml 0,5 n sósavval, 100 ml vízzel, 100 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, 100 ml vízzel és végül 100 ml telített sóoldattal mossuk. A szerves oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 2,48 g olajos 3-(N-A-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-propanolt kapunk. Rf: 0,28 (hexán : etilacetát, 1:1, tf/tf) (3) 2,4C g 3"(N-A-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-propanol és 2,07 g trietilamin 25 ml diklórmetánban készült 0 °C-ra hűtött oldatához 1,883 g metánszufonil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 1 óráig keverjük 0-4 ‘C-on, majd az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 25 ml etilacetát és 50 ml víz között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk és 50 ml 0,5 sósavval, 50 ml vízzel, 50 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, 50 ml vízzel, majd végül 50 ml telített sóoldattal mossuk. A szerves oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 3,742 g olajos 3-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-propil-metánszulfonátot kapunk. Rf: 0,18 (etilacetát). (4) 336 mg (60%-os olajos diszperzió) nátriumhidrid 12 ml száraz tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához 5 perc alatt 2,139 g 3-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-propil-metánszulfonát 10 ml tetrahidrorufánban készült oldalát csepegtetjük. A reakcióelegyet 30 percig keveijük, majd 0 *C-ra hűtjük és 0-5 *C-on 758 mg 2-metil-1 -propán-tiolt csepegtetünk hozzá. Az elegyct hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és 24 (káig keverjük. Ezután ugyanilyen körülmények között további 168 mg nátrium-hidridet és 379 mg 2-metil-l-propántiolt adunk hozzá. Az elegyet további 16 óráig keverjük, majd az oldószet elpárologtatjuk, és a kapott maradékot 100 ml etilacetátban oldjuk. Az oldatot 100 ml 0,5 n sósavval, 100 ml vízzel, 100 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, 100 ml vízzel és végül 100 ml telített sóoldattal mossuk. A szerves oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen, kromatográfia segítségével, hexán: etilacetát 6:4 (tf/tf) eluens alkalmazásával tisztítjuk és 595 mg olajos (3-/N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-amino/-propil)-izobutil-szulfidot kapunk. Rf: 0,83 (hexán: etilacetát, 1:1 tf/tf) 25. előállítás (1) 3,55 g 2-(N-/t-butoxi-karboral/-amino)-etántiol 10 ml N,N-dimetil-formamidbaa készült oldatához jeges hűtés mellett 10 ml 2,2 n nátriunj-hidroxid oldatot adunk. A reakcióelegyet 20 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges hűtés mellett 3,74 g 2-jód-propán 2 ml N,N-dimetil-forrnamidban készült oldatát adagoljuk hozzá. Az elegyet 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd 20 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet 10%os sósavval semlegesítjük, majd 2 x 40 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot oszlopkromalográfia segítségével hexán : etilacetát 8:1 (tf/tf) eluens alkalmazásával tisztítjuk és 3,88 g 2-/N-(t-butoxi-karbonil)-amino/-etil)-izopropil-szulfídot kapunk. Rt: 0,46 (hexán : etilacetát, 5:1, tf/tf) (2) A 18. előállítás eljárása szerint (2-/N-(t-butoxikarbonil)-N-metil-amino/-etfl)-izopropil-szulfidot állítunk elő. Rr: 0,55 (hexán: etilacetát, 5:1, tf/tf). 26. előállítás (1) 610 mg N-/t-butoxi-karbonil/-N-metil-ß-alanin 10 ml száraz diklórmetánban készült oldatát 0 ‘C-ra hűtjük és 439 mg oxalil-kloridot, valamint 3 csepp N.N- dimetil-formamidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 percig ugyanezen a hőmérsékleten keveijük, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 10 ml száraz diklórmetánban oldjuk. Az oldathoz 0 *C-on 350 mg 2-merkapto-piridint adunk. A reakcióelegyet 4 fkáig szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk. Az oldatot 0,5%-os sósavval, 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossak, majd magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és 490 mg amorf por S-2-piridil-3-(N-A-butoxi-karbonil/-N-metfl-amino)-propán-tioátQt kapunk. Rf: 0,61 (hexán: etilacetát, 1:1, tf/tf) (2) 490 mg S-2-piridií-3-(N-A-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-propán-tioát 20 ml száraz dildórmetánban készült 0 'C-os oldalához 1,13 g izobutil-bromidból és 200 mg magnéziumból előállított izobutil-magnézium-bromid száraz tetrahidrofurános Oldatát csepegtetjük és a reakcióelegyet 1 óráig ugyanezen a hőmérsék-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
