202183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes diarilszármazékok előállítására
13 HU 201 183 B 14 hozzá. A reakcióelegyet 6 óráig keverjük, majd a rétegeket elválasztjuk. A szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kiomatográfia segítségével, szilikagélen, 5-25% etilacetát tartalmú hexán gradiens, eluens alkalmazásával tisztítjuk. A megfeleld frakciókat bepótoljuk és 1,2 g kívánt tiszta terméket kapunk. H. 5-(3 -(Etoxi-karbonil/-fenoxi)-2-deciloxi-feniI-propánsav előállítása Az 55. G példában előállított közbenső termék 200 mg-ját dietiléterben oldjuk, az oldatot 0 ‘C-ra hűtjük és körülbelül 3 ml Jones reagenst adunk hozzá. A reakcióelegyet 18 óráig keverjük miközben a hőmérsékletet hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni. Ezután az elegyhez dietilétert és vizet adunk, a rétegeket elválasztjuk. A szerves fázist nátriumhidrogénszulfit oldattal mossuk, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfia segítségével, 30% etilacetát tartalmú hexán eluens alkalmazásával tisztítjuk. 38 mg kívánt címbeli vegyületet kapunk. 56. példa (5-l3-Karboxi-fenoxil-2 -deciloxi-fenil)-propánsav 510 mg (5-/3-(etoxi-karbonil)-fenoxi/-2-deciloxi-fenil)-propánsav 20 ml etanolban készült oldatát felesleg káliumhidroxid és kis mennyiségű víz elegyéből reagáltatjuk. A reakcióelegyet 18 óráig keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz dietilétert és vizet adunk, a rétegeket elválasztjuk és a vizes fázist 1 n sósavval megsavanyítjuk. A vizes fázist dietiléterrel extraháljuk és az extraktumot nátriumszulfáton megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kétszer etilacetát/hexán oldószerelegyből átkristályosítjuk és 200 mg kívánt címbeli vegyületet kapunk, op.: 102- 104 ‘C Elemanalízis a képlet alapján: számított: C 70,56; H 7,74; mért: C 71,28; H7,32. 57. példa (5-/3-(Etoxi-karbonil)-benzoil/-2-metoxi-fenil)-propánsav etilészter Az 1. példa eljárása szerint 30,6 g izoftálsav monoetilészter monokloridot és 30 g etil-2-metoxi-fenil-propanoátot reagáltatunk 57 g alumíniumkloriddal diklórmetánban és 53,6 g kívánt címbeli olajos terméket állítunk elő. Elemanalízis a C22H2A képlet alapján: számított: C 68,74; H 6,29; mért: C 68,61; H6,50. 58. példa 5-(3-Karboxi-benzoil)-2-hidroxi-fenil-propánsav 41,5 g (5-(3-/etoxi-karbonil/-benzoil)-2-metoxi-fenil)-propánsav etilészter és 410 g piridin hidroklorid elegyét 180 ‘C-ra melegítjük 4 óra hosszak Ezután lehűtjük és még forrón vizet adunk az elegyhez. A reakcióelegy lehűlése során a címbeli vegy illet csapadékként kiválik, amelyet leszűrünk és etanol/víz oldószerelcgyből átkristályosítunk. 31,1 g címbeli terméket kapunk, op.: 197-200 ‘C Elemanalízis a Ci7H1406 képlet alapján: számított: C 64,97; H 4,49; mért: C 65,24; H4,73. 59. példa (5-/3-(Etoxi-karbonil)-benzoill-2-hidroxi-fenil)-propánsav etilészter Az 58. példában előállított terméket 4 óráig metanolban visszafolyatás mellett forraljuk, miután 1 ml kénsavat adtunk az elegyhez. A reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz etilacetátot adunk és az oldatot vízzel mossuk. A szerves oldatot nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével szilikagélen, etilacetát/hexán eluens alkalmazásával tisztítjuk és 21,52 g kívánt címbeli terméket kapunk, amely állás közben kristályosodik, op.: 68-70 °C Elemanalízis a C^H^Os képlet alapján: számított: C 68,10; H 5,99f mért: C 67,93; H5.91. 60. példa (2-l6-(Fenil-hexil-oxil-5-[3-letoxi-karbomll-benzoil]-fenil)-propánsav etilészter 2,89 g (5-/3-(etoxi-karbonil)-benzoil/-2-hidroxi-fenil)-propánsav etilészter dimetilformamidban készült oldatához 370 mg 50%-os olajos nátriumhidrid diszperziót adunk és 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 2 g 6-fenil-hexanol mezilésztert adunk hozzá és a reakcióelegyet 65 *C-on éjjelen át keverjük. Az elegyet lehűtjük és etilacetátba öntjük. Az oldatot többször telített nálriumklorid oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével szilikagélen, 0-2% etilacetát tartalmú hexán gradiens eluens alkalmazásával tisztítjuk. 1,88 g kívánt címbeli terméket kapunk, olajos anyagként. Elemanalízis a C33H3g06 képlet alapján: számított: C 74,74; H 7,16; mért: C 74,26; H 7,27. 61-72. példa A megfelelő fenolból és megfelelő mezilátból kiindulva a 60. példa eljárása szerint az alábbi anyagokat állítjuk elő: 61. 2-[6-(Fenil-hex-5-enil)-oxi]-5-[3-(etoxi-karbonil)-benzoil]-fenil-propánsav etilészter, 64% termelés, olajos anyag. Elemanalízis a C33H3606 képlet alapján: számított: C 74,98; H 6,86; mért: C 75,22; H7,09. 62. (5-[3-/Etoxi-karbonil/-benzoil]-2-/4-feniltio-bu-toxi/-fenil)-propánsav etilészter, 42% termelés, olajos anyag. Elemanalízis a C^H^CV» képlet alapján: számított: C 69,64; H6.41; mért C 68,39; H6,14. Tömegspektrum: M* = 534, IR-spektrum (CHC13): 3018,1718,1652,1600 cm1 63. (5-/3-/Etoxi-karbonil/-benzoil)-2-/4-fenoxi-butoxi/-fenil)-propánsav etilészter, 59% termelés, olajos anyag. Elemanalízis a képlet alapján: számított C 71,80; H6,61; mért C 71,81; H6.41. Tömegspektrum: M+ = 518, IR-spektrum (CHC13): 3010,1718,1652,1600 cm1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
