202183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes diarilszármazékok előállítására
11 HU 201 183 B 12 Elemanalízis a C^H^NOs képlet alapján: számított: C 69,06; H7.51; N2,98; mért: C 68,94; H 7,22; N2.74. A címbeli vegyületet 81% termeléssel közvetlenül is előállíthatjuk az (5-/3-karboxi-benzoil/-2-deciloxi-fenil)-propánsavból azt az 51. példa eljárása szerint hidroxilamin hidrokloriddai reagáltatva, 53. példa [5-(l-/3-(Etoxi-karbonil)-fenill-etenil)-2-deciloxi-fenil]-propánsav etilészter 840 mg metil-trifenil-foszfm-bromid 20 ml száraz tetrahidrofuránban készült szuszpenzióját 1,2 ml 1,6 mólos hexános butillítium oldattal reagáltatjuk. Az elegyet körülbelül 3 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,0 g (5-deciloxi-2-/3-(etoxi-karbonil)benzoil/-fenil)-propánsav etilészter 10 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet körülbelül 18 óráig keverjük, majd leszűtjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen, 0- 15% elilacetát tartalmú hexán, gradiens eluens alkalmazásával kromatográfiásan tisztítjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk. 600 mg kívánt címbeli terméket kapunk. A proton NMR spektrum megfelel a várt szerkezetnek. 54. példa 5-(l -13 -Karboá-fenill-eteml)-2-deciloxi-fenil-propánsav Acímbeli vegyületet az 53. példában előállított diésztcrből kiindulva a 3. példa szerinti eljárással lítiumhidroxiddal reagáltatva állítjuk elő. A teljes termelés 14%, op.: 74-78 *C Elemanalízis a CjaH^Oj képlet alapján: számított: C 74,31; H8,02; mért: C 74,18; H 7,73. 55. példa 5-(3-IEtoxi-karbonil/-fenoxi)-2-deciloxi-fenil-propánsav A. 3-(4-metoxi-fenoxi)-benzoesav előállítása 10,6 g ezüstoxid 75 ml vízben készült szuszpenziőjához 7 g nátriumhidroxidot adunk. Ezután 10 g 3-(4-metoxi-fenoxi)-benzaldehidet csepegtetünk ehhez az elegyhez és a reakcióelegyet 1 óráig 60-70 *C-ra melegítjük. Az elegyet leszűrjük, a szűrletet sósavval 2 pH értékre savanyítjuk és a kapott csapadékot leszűrjük. Szilárd anyagot etanol/víz oldószerelegyből átkristályosítjuk és 6,6 g kívánt közbenső terméket kapunk, op.: 141-143 *C Elemanalízis a C14H1204 képlet alapján: számított: C 68,65; H4.95; mért: C 68,75; H4.83. B. 3-(4-Hidroxi-fenoxi)-benzoesav előállítása 73 g 3-(4-metoxi-fenoxi)-benzoesav, 300 ml 48%-os hidrogénbromid és 600 ml ecetsav elegyét 48 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni és hideg vízbe öntjük, majd etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacctát/hexán oldószerelegyből átkristályosítjuk és 39,41 g tiszta terméket kapunk, op.: 172-174 *C Elemanalízis a C13H10O4 képlet alapján: számított' C 67,82; H 4,38; mért C 67,99; H4,64. C. 3-(4-Hidroxi-fenoxi)-benzoesav etilészter előállítása 4,9 g 3-(4-hidroxi-fenoxi)-benzoesav, 1 ml kénsav és 50 ml etanol elegyét 18 óráig visszafolyatás mellett forraljuk, majd 25 *C-ra hűtjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot dietiléterben oldjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 5,2 g tiszta kívánt címbeli közbenső terméket kapunk. A proton NMR spektrum megfelel a kívánt szerkezetnek. D. 3-(4-Alliloxi-fenoxij-benzoesav etilészter előállítása 5,17 g 55. C példában előállított termék 100 ml dimetilformamidban készült oldatához 0,79 g 60%-os olajos nátriumhidrid diszperziót adunk. A reakcióelegyet 1 óráig keverjük, majd 239 g allilbromidot adunk hozzá. Az elegyet éjjelen át keverjük és ezután etilacetáttal hígítjuk. Az elegyet többször telített nátriumklorid oldattál mossuk, nátríumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. 4,97 g kívánt tiszta anyagot kapunk. A proton NMR spektrum megfelel a várt szerkezetnek. E. 3-(3-Allil-4-hidroxi-fenoxi)-benzoesav etilészter előállítása 4,97 g 3-(4-alliloxi-fenoxi)-benzoesav etilészter 25 ml NN-dietil-anilinban készült oldatát körülbelül 2 óráig 210 *C-ra melegítjük. Ezután lehűtjük és etilacetátot adunk hozzá, majd a szerves oldatot többször vízzel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével szilikagélen, 10-30% etilacetát tartalmú gradiens, hexán eluens alkalmazásával tisztítjuk. 3,13 g kívánt tiszta közbenső terméket kapunk. Az NMR spektrum megfelel a várt szerkezetnek. F. 3-(3-AUil-4-deciloxi-fenoxi)-benzoesav etilészter előállítása 3,31 g 55. E példában előállított közbenső termék 150 ml dimetilformamidban készült oldatához 0,44 g 60%-os olajos nátriumhidrid diszperziót adunk, majd 1 óráig keverjük. Ezután 2,9 g decil-jodidot adunk az elegyhez és 18 óráig 65 *C-ra melegítjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és etilacetátot adunk hozzá, majd a szerves fázist többször telített sóoldattal mossuk. A szerves oldatot megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen, 5-15% etilacetát tartalmú hexán gradiens eluens alkalmazásával kromatográfia segítségével tisztítjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk, így 3,69 g kívánt tiszta közbenső terméket kapunk. Az NMR spektrum megfelel a kívánt szerkezetnek. G. 3-(4-Deciloxi-3-/3-hidroxi-propil/-fenoxi)-benzoesav etilészter előállítása 1,85 g 55. F példában előállított közbenső terméket oldunk száraz tetrahidrofuránban és az oldatot 0 ‘C-ra hűljük. Nitrogén atmoszférában 8,4 ml 0,6 mólos 9-bórbiciklo(3.3.1)nonán tetrahidrofurános oldatot adunk hozzá és a reakcióelegyet 18 óráig keverjük, miközben hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Az elegyet ismét 0 *C-ra hűtjük és 10 ml 3 n vizes nátriumacetát oldatot majd 63 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
