202183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes diarilszármazékok előállítására
9 HU 201 183 B 10 Elcmanalízis a C21H3A képlet alapján: számított: C 71,77; H 7,74; mért: C 71,70; H8,00. 35. 5-(2-Kaiboxi-benzoil)-2-deciloxi-fenilecetsav, 63% teimelés, op.: 154-155 *C Elemanalízis a C^A képlet alapján: számított: C 70,89; H 7,32; mért: C 70,98; H7.06. 36-38. példa A megfelelő savklorid és benzolszármazék kiindulási anyagokból az 1. példa eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 36. 2-Oktiloxi-5-(3-/etoxi-karbonil/-bcnzoil)-fenilecetsav etilészter, 15% termelés, olajos anyag. NMR. 37. 2-Deciloxi-4-(4-/metoxi-karbonil/-benzoil)-fenilecetsav etilészter, 46% termelés, olajos anyag. NMR. 38. 2-Hexiloxi-5-(3-/etoxi-karboniÍ/-benzoil)-fenilecetsav etilészter, 12% termelés, olajos anyag. NMR. 39. példa 2-Oktiloxi-5-[(3-letoxi-karbonill-fenil)-hidroxi-metil]-fenilecetsav etilészter 220 mg 2-oktiloxi-5-(3-/etoxi-karboniI/-benzoil)-fenilecetsav etilészter 25 ml etanolban készült oldatához 20 mg nátriumbórhidridet adunk. 3 óra keverés után 5 ml vizet és 2 ml sósavat adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 15 percig keverjük és további vizet adunk hozzá, amíg opálossá nem válik. A reakcióelegyet etilacetát és víz elegyébe öntjük. A rétegeket elválasztjuk és a szerves fázist háromszor vízzel mossuk. Az egyesített vizes oldatokat etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. 190 mg kívánt címbeli színtelen olajos vegyületet kapunk. NMR. 40-43.példa A megfelelő bcnzofenonokból kiindulva a 39. példa eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 40. 2-Deciloxi-5-[(3-/etoxi-karboniI/-fcnil)-hidroxi-metilj-fenilecetsav etilészter, 100% termelés, olajos anyag. Elemanalízis a C^H^A képlet alapján: számított: C 72,26; H 8,49; mért: C 72,49; H8,78. 41. 2-Deciloxi-5-[(-3-/etoxi-karbonil/-fenil)-hidroxi-metil]-fenil-propánsav etilészter, 79% termelés, olajos anyag. NMR. 42. 2-DeciIoxi-5-[(4-/metoxi-karbonil/-fenil)-hidroxi-metil]-fenilecetsav etilészter, 51% termelés. NMR. 43. 2-Hexiloxi-5-[(3-/etoxi-karbonil/-fenil)-hidroxi-metil]-fenilecetsav etilészter, 68% termelés, olajos anyag. NMR. 44-48. példa A megfelelő, a 39. példa szerint előállított észterekből kiindulva vagy a 3. példa, vagy a 20-29. példa eljárása szerint az alábbi anyagokat állítjuk elő: 44. 5-(/3-Karboxi-fenil/-hidróxi-metil)-2-oktiloxi-fenilecetsav, 32% termelés, op.: 136-138 *C Elemanalízis a C^HjA képlet alapján: számított: C 69,55; H7.30; mért: C 69,33; H7.34. 45. 5-(/3-Karboxi-fenil/-hidroxi-metil)-2-deciloxi-fcnil-ecetsav, 54% termelés, op.: 123,5—125 *C Elcmanalízis a C^H^O« képlet alapján: számított: C 70,56; H 7,34; mért C 70,60; H 7,74. 46. 5-(/3-Karboxi-fenil/-hidroxi-metil)-2-deciloxi--fenil-propánsav, 80% termelés, op.: 147-149 "C Elemanalízis a C^HjA képlet alapján: számított C 71,03; H7,95; mért C 71,24; H7.94. 47. 5-(/4-Karboxi-fenil/-hidroxi-metil)-2-deciloxi--fenilecetsav, 58% termelés, op.: 140-141 ’C Elemanalízis a C^lM06 képlet alapján: számított C 70,56; H 7,74; mért C 71,48; H7,06. 48. 5-(/3-Karboxi-fenil/-hidroxi-metil)-2-hexiloxi--fenil-ecetsav, 37% termelés, op.: 132-135 °C Elcmanalízis a C22H2A képlet alapján: számított C 68,38; H 6,78; mért C 68,26; H6.73. 49. példa 5-[(3-IEtoxi-karbomll-fenil)-metil]-2-deciloxi-fenil-propánsav etilészter 820 mg 2-deciloxi-5-[(3-/etoxi-karbonil/-fenil)-hidroxi-metil]-fenil-propánsav etilészter 20 ml ecetsavban és 0,5 ml kénsavban készült oldatát aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében körülbelül 18 óráig hidrogénezzük. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük, a szőrlethez etilacetátot adunk és a szerves oldatot vízzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot proparatív vékonyrétegkromatográfia segítségével szilikagélen, 15% etilacetát tartalmú hexán eluens alkalmazásával tisztítjuk. 151 mg kívánt címbeli terméket kapunk, amely halványsárga olaj. NMR. 50. példa (5-ll3-Karboxi-fenill-metil]-2-deciloxi-fenil)-propánsav A címbeli vegyületet a megfelelő, a 49. példa szerint előállított észterből a 20-29. példában leírt hidrolízis eljárással állítjuk elő. 22% termelés, op.: 146-148 ’C Elcmanalízis a C^HjA képlet alapján: számított: C 73,61; H8,24; mért C 74,96; H9.03. 51. példa (5-[(3-IEtoxi-karbonill-fenil)-lhidroxi-iminol-metil]-2-deciloxi-fenil)-propánsav etilészter 1,1 g (2-deciloxi-5-(3-/etoxi-karbonil/-benzoil)-fenil)-propánsav etilészter és 220 mg hidroxilamin hidroklorid 25 ml piridinben készült elegyét körülbelül 18 óráig 70 ‘C-ra melegítjük. A reakcióelegyet ezután hagyjuk szobahőmérsékleten hűlni és etilacetátot adunk hozzá. Az oldatot többször 1 n sósavval és vízzel mossuk, A szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 1,04 g kívánt címbeli vegyületet kapunk olajos anyagként. NMR. 52. példa M[5-(l3-Karboxi-fenill-lhidroxi-iminol-metil)-2-deciloxi-fenil)-propánsav A címbeli vegyületet a megfelelő, 51. példában előállított diészterből kiindulva a 3. példa hidrolízis eljárásának megfelelően állítjuk elő. A termelés 81%, op.: 163-165 *C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
