202109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a lábszárfekély gyógyítására alkalmas, továbbá sebgyógyulást elősegítő és durva hegesedést gátló, helyi kezelésben használható, nikotinsav-tartalmú gyógyászati készítmények előállítására
HU202109B A találmány tárgya eljárás a lábszárfekély gyógyítására alkalmas, továbbá sebgyógyulást elősegítő és durva hegesedést gátló, helyi kezelésben használható, nikotinsav-tartalmú gyógyászati készítmények előállítására. A lábszárfekély (ulcus cruris) napjainkban népbetegségnek tekinthető. H. W. Spier adatai szerint (Med. Wehr. 9 7,1790 /1966/) az NSZK összlakosságának kb. 0,5-2%-a szenved ulcus crurisban. A hazai statisztikák szerint az 1000 lakosra számított morbiditás 0,3-1,7-re tehető. Az egyes statisztikákból kiderül, hogy a lábszárfekélyben szenvedők 60- 68%-a 50 évet meghaladó életkorú, és a betegek 96- 98%-a nehéz fizikai munkát végez. A lábszárfekély gyógyszeres kezelése mindmáig nem tekinthető megoldottnak. A jelenlegi gyakorlat szerint a lábszárfekély gyógyszeres kezelésére elsősorban antibiotikumokat alkalmaznak. Az antibiotikumokkal végzett kezelés hátránya, hogy számos kórokozóban alakul ki rezisztencia, emiatt a kezeléshez használt gyógyszert a kezelés során végezett folyamatos rezisztencia-vizsgálatok eredményeinek megfelelően szinte hetenként kell változtatni. Az antibiotikumok a kezelt élő szervezetet szenzibilizálják más fertőzésekkel szemben, így huzamos kezelésben csak rendkívül óvatoan használhatók fel. A betegek nagy részénél az antibiotikum-kezelés hatására különféle allergiák alakulnak ki. További hátrányt jelent, hogy az antibiotikum-kezelés egymagában csupán a lábszárfekély elfertőződésének meggátlására, azaz a betegség „szintentartására” alkalmas, de nem idéz elő sebgyógyulást. Éppen az utóbbi jelenség miatt gyakori az a megoldás, hogy az antibiotikum-kezelést hámosítószerrel végzett kezeléssel egészítik ki úgy, hogy az antibiotikumot a hámosítószerrel együtt adagolják, vagy a seb feltisztítását célzó antibiotikum-kezelés után az antiobiotikumot elhagyják, és a további kezelést kizárólag hámosítószerrel folytatják. Hámosítószerekként elsősorban szalicilt, Preu-balzsamot, panthenolt, neogranormont használnak. A hámosítószerek használatának hátránya, hogy az elhúzódó kezelés során allergizál ják a beteget, így például a szalicil-túlérzékenységet vált ki. A lábszárfekély gyógyulásának tartama hámosítószerek használatakor is igen hosszú, körülbelül 3-5 hónap, és az esetek körülbelül 40%-ában teljes gyógyulás nem érhető el. Ilyenkor csak a műtéti megoldás jöhet szóba, ami a betegek nagy részénél - éppen idős koruk és azzal összefüggő, nem kielégítő fizikai állapotuk miatt - ellen javallt. Sebgyógyulás elősegítésére a lábszárfekély kezelésében is felhasznált hámosítószereken kívül elsősorban különböző sebhintőporokat alkalmaznak esetenként antibiotikumokkal kombinálva. Ilyen sebhintőportokat ismertet a Gyógyszerrendelés című kézikönyv (Medicina kiadó, Budapest, 1988). A kézikönyv 187. oldalán a Vextran sebhintőport említik, ami nedvszívó hatása következtében fájdalomérzést kelt. A 206. oldalon ismertetett Dermaforine elnevezésű kombináció egyebek között cink- és higanyvegyületeket tartalmaz, és mellékhatásként bőrkiütést, viszketést, helyi gyulladást okozhat. A jelenleg ismert sebhintőporok használatával sok esetben nem akadályozható meg a sebek durva he-1 gesedése. Hosszadalmas kísérleteink során meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a lábszárfekély eredményesen gyógyítható nikontinsavat tartalmazó készítményekkel. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a nikotinsavat tartalmazó készítmények elősegítik a sebgyógyulást és gátolják a sebek durva hegesedését. A nikotinsav gyógyászati hatásaival számos közelmény foglalkozik. Dr. Issekutz Béla: Gyógyszerrendelés (3. kiadás, Medicina, Budapest 119191) című szakkönyvének 288. és 490-491. oldalán közöltekből megállapítható, hogy a nikotinsav eredményesen alkalmazható a pellarga néven ismeretes - ma már csak elmaradott országokban előforduló - bőrbetegség gyógyítására; erős értágító hatással rendelkezik, így hypertóniás fejfájás, migrén és perifériás vaszkuláris rendellenességek kezelésére alkalmas, továbbá hipertenzív szerekkel kombinálható a magas vérnyomás kezelésében; fokozza a gyomor sósav-termelését, így adjuváns szerként alkalmazható az anacid gastritis kezelésében; a permeabilitást csökkentő hatása révén az ödémák kezelésére kiegészítő szerként használható; ezen kívül a sclerosis multiplex és a röntgensömör kezelésében alkalmazható. A nikotinsav 3-6 g-os napi dózisban a skizofrénia kezelésében adjuváns szerként használható (Arch. Gen. Psychiat. 28,308 /1973/). A nikotinsav csökkenti a szérum koleszterin- és ß-lipoprotein-szintjét (87 864 sz. európai szabadalmi leírás), ennek megfelelően önmagában vagy kiegészítő terápiaként használható az érszűkületek kezelésében. A nikotinsav csökkenti a fényérzékenységet, így a porphyria és egyéb fotodermatózisok kezelésére alkalmas. Mint a szénhidrát-anyagcsere aktivátora, csökkenti a vércukor-szintet (Lancet 101 /1967/), továbbá fontos szerepe van a pigment anyagcsere szabályozásában. A nikotinsav májvédő hatássai is rendelkezik (3 505 572 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat). Valamennyi felsorolt terápiás területen a nikotinsavat belső kezelésre alkalmas készítmények, például tabletták, kapszulák, injekciós oldatok és hasonlók formájában használják. Helyi kezelésre a nikotinsav zsírokban oldható származékait - elsősorban a nikotinsav-észtereket és nikotinsav-amidot - alkalmazzák; a tapasztalatok szerint ugyanis a nikotinsav bőrön keresztül nem szívódik fel, ezek a származékok azonban igen. Helyi kezelésben a zsíroldható nikotinsav-származékokat elsősorban perifériás keringési zavarok, reumatikus kórképek és egyes dermatológiai rendellenességek gyógyítására hasznosítják. Reumatikus kórképekben jó eredménnyel használható például a Tomanol salbe kereskedelmi nevű kenőcs, amelynikotinsav-benzil-észtert tartalmaz acetü-szalicüsawal és fenilbutazonnal kombinálva. Hasonló célokra használható a Dermadure Gél kereskedelmi nevű készítmény, amely szintén nikotinsav-benzilésztert tartalmaz; ugyanez a készítmény a perifériás keringési zavarok és dermatoszklerotikus állapotok kezelésére is alkalmas. A Nicodan percutan nevű készítmény, amely nikotinsav-propil-észtert tartalmaz, egyes bőrgyógyászati kórképekben használható sikerrel. A fenti célokra felhasználható további 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
