202109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a lábszárfekély gyógyítására alkalmas, továbbá sebgyógyulást elősegítő és durva hegesedést gátló, helyi kezelésben használható, nikotinsav-tartalmú gyógyászati készítmények előállítására
HU 202109B ismert készítmények (pl. Bayolin, Dilexpal, Algipan baume, Xantinol-nicotinat stb.) hatóanyagokként egyéb nikotinsav-észtereket tartalmaznak. Más közleményekben utalás található arra is, hogy a helyileg felhasználható készítmények hatóanyaga nikotinsav is lehet. Az 52 705 sz. és 87 864 sz. európai szabadalmi leírások acne vulgaris-okozta gyulladások kezelésére alkalmas készítményeket ismertetnek, amelyek hatóanyagokként nikotinsavat vagy nikotinsav-amidot tartalmaznak. A készítmények között helyileg felhasználható kenőcsök is szerelepnek. A 2 063 029 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás reumás megbetegedések külső kezelésére alkalmas készítményeket ismertet, amelyek hatóanyagként heparint tartalmaznak fájdalomcsillapító vagy gyulladásgátló anyaggal és/vagy nikotinsavval, nikotinsav-sóval vagy nikotinsav-észterrel együtt. A 2 406 967 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás dezodoráló és izzadásgátló szert ismertet, amely egyik hatóanyag-komponensként nikotinsav-amidot vagy nikotinsavat tartalmazhat. A felsorolt terápiás területeken nem követelmény az, hogy a nikotinsav a bőrön keresztül felszívódjon, mert kizárólag felszíni hatás kifejtése is elgendő. Vizsgálataink során arra a meglepő felismerésre jutottunk, hogy a nikotinsav jó eredménnyel használható fel lábszárfekély helyi kezelésére. Nikotinsavat tartalmazó készítményekkel végzett helyi kezeléssel olyan esetekben is nagy százalékban értünk el gyógyulást, ahol az ismert készítményekkel végzett kezelések az esetek nagy hányadában hatástalanok voltak. Tapasztalataink szerint nikotinsavat tartalmazó készítményekkel végzett kezeléskor az ismert, hatásosnak bizonyult szerekkel összehasonlítva jelentősen csökkent a gyógyuláshoz szükséges idő. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a nikotinsavat tartalmazó készítmények helyi kezelés esetén elősegítik a sebgyógyulást és meggátolják a sebek durva hegesedését. A nikotinsav fentiekben felsorolt ismert hatásai közül az értágítás annyiban hozható összefüggésbe a sebgyógyulás (köztük a fekélygyógyulás) folyamatával, hogy a sebgyógyulás szempontjából fontos a seb körüli szövetek (a perinekrotikus zóna) megfelelő vérelltásának biztosítása. A fekélyek és más sebeken belüli folyamatok azonban csak távoli összefüggésben vannak a seb vérellátottságával. A sebgyógyulás folyamatának kezdeti szakaszában döntő szerepe van a sebüreget kitöltő fibrinhálózat kialakulásának, ami a véralvadást elősegítő faktorok aktiválódására vezethető vissza. Tapasztalataink szerint a nikotinsavval kezelt fekélyeknél előbb alakul ki a sebüreget kitöltő fibrinhálózat, mint az ismert sebgyógyító anyagokkal kezelt kontroll csoportban, ami arra utal, hogy a nikotinsav ismert biológiai hatásain túlmenően aktiválja a véralvadást elősegítő faktorokat. A sebgyógyulás záró szakaszában éppen ellentétes hatásra, a fibrinháló-rendszer lebontására van szükség, ami a fibrinolitikus rendszer aktiválását igényli. Rendkívül meglepő az a felismerésünk, hogy a nikotinsav a fibrinolitikus rendszer aktivitását is fokozza. E kétirányú, és egymással ellentétes eredő hatás fellépésére a nikotinsav ismert hatásai 3 alapján nem számíthattunk. A találmány tárgya tehát eljárás hatóanyagként nikotinsavat tartalmazó, helyi kezelésre alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot szokásos gyógyszerészeti hordozóanyagokkal és/vagy egyéb segédanyagokkal elkeverve lábszárfekély gyógyítására alkalmas, valamint sebgyógyulást elősegítő és durva hegesedést gátló hatású gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. A találmány szerinti, helyi kezelésre alkalmas góygyszerkészí tmények például kenőcsök, hintőporok, oldatok, gélek, balzsamok, krémek vagy permetek lehetnek. A találmány szerinti készítményekben felhasználható segédanyagok külön csoportját alkotják az ismert, a sebgyógyításban és/vagy a fertőzések megelőzésében alkalmazott, biológiailag hatásos anyagok, így az antibiotikumok, bakteriosztatikumok, alvadásfokozó szerek, vitaminok és hámosítószerek. Minthogy a nikotinasv önmagában is hatásos a lábszárfekély és egyéb sebek gyógyításában, és hatását a további biológiaüag aktív anyagok csak kiegészítik, de szinergetikusan nem fokozzák, további biológiailag aktív anyagok bekeverésére nincs feltétlenül szükség. A találmány szerint gyógyszerkészítmények 0,2-95 tömeg% nikotinsavat tartalmaznak. Ezen belül a lábszárfekély gyógyítására alkalmas készítmények nikotinsav-tartalma általában legfeljebb 50 tömeg%, előnyösen 0,5-15 tömeg%, célszerűen 3-10 tömeg% lehet. A sebgyógyulás elősegítésére és durva hegesedés meggátlására alkalmas készítmények előnyösen 10-70 tömeg%, különösen előnyösen 15-40 tömeg% nikotinsavat tartalmaznak. A készítmények hordozóanyagaiként szerves vagy szervetlen, szilárd, félig szilárd vagy folyékony, a gyógyszertechnológiában külsőleg adagolható készítmények előállításához szokásosan felhasznált hordozóanyagokat alkalmazhatunk. Ezek közül példaként a következőket említjük meg: szilárd hordozóanyagok: talkum, karbamid, cink-oxid, kolloid szilícium-dioxid, laktóz, glükóz, magnézium-sztearát, bentonit, magnézium-karbonát és ezek keverékei; folyékony hordozóanyagok: víz, propilén-glikol, glicerin, természetes és szintetikus olajok; félig szilárd hordozóanyagok: fehér vazelin, viaszok, természetes és szintetikus zsiradékok. A készítmények - típusaiktól függően - például a következő segédanyagokat tartalmazhatják: felületaktív anyagok, így inertszappanok, zsíralkoholszulfátok, alkáli-szappanok, poli(etilén-oxidok); tartósítószerek, így Nipagin M, Nipasol, benzalkónium-klorid, klórhexidin és benzoesav, antioxidánsok, így BHT, BHA és aszkorbinsav, pufferanyagok; gélképzők, így agar, tragakanta, metil-cellulóz, hidroxi-etü-cellulóz és származékaik; hajtógázok, így dildór-difluor-metán; habkonzisztencia-növelő anyagok, így cetil-, sztearil- és palmitil-észterek és hasonlók. A gyógyászati készítmények összetételére a következő példákat közöljük: 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
