201966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav-észterek és sóik, ezeket hatóanyagként vagy hordozóként tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint hialuronsav-észterekből képzett filmek és szálak előállítására
HU 201966 B 6.2 g, 70.000 molekulatömegű, monomer egységre számolva 10 mól-ekvivalens HY-tetrabutil-ammónium-sót 310 ml dimetil-szulfoxidban 25 #C-on szolubilizálunk, hozzáadunk 1,25 g (8 mól-ekvivalens) etil-jodidot és az oldatot 12 órán át 30 °C-on tartjuk. Hozzáadunk 0,89 g (2 mól-ekvivalens) 9-fluor- 21-br0m-4-pregnön-llß,17a-diol-3,20-diont, és az oldatot 24 órán át 30 °C-on tartjuk. Ezután hozzáadunk 100 ml vizet és 5 g nátriumkloridot tartalmazó oldatot, és a kapott elegyet lassan, állandó keverés közben 2000 ml acetonba öntjük. A kivált csapadékot szűrjük, háromszor 100 ml acetonnal mossuk, majd nyolc órán át 30 °C- on vákuumban szárítjuk. 4.6 g cím szerinti vegyes etanol- és fluorkortizonésztert kapunk. A fluorkortizon mennyiségi meghatározását enyhe alkálikus hidrolízis után Na2CC>3 vizes alkoholos oldatával és kloroformos extrakcióval végeztük (British Pharmacopea, 1980). Az etoxicsoportok mennyiségi meghatározását R. H. Cundliff és P. C. Markunas (Anal. Chem. 32, 1028-1030 /1961/) módszerével végeztük. 42. példa A hialuronsav (HY) (vegyes) etanol és dezoxikortikoszteron-észterének (C21) előállítása—80% etanol észterezett karboxilcsoport — 20% dezoxikortikoszteronnal (C21 észterezett karboxilcsoport 6.2 g, 70.000 molekulatömegű, monomer egységre számolva 10 mól-ekvivalens HY-tetrabutil-ammónium-sót 310 ml dimetil-szulfoxidban 25 °C-on szolubilizálunk, hozzáadunk 1,25 g (8 mól-ekvivalens) etil-jodidot és az oldatot 12 órán át 30 °C-on tartjuk. Hozzáadunk 0,661 g (2 mól-ekvivalens) 21- bróm-4-pregnén-3,20-diont, és az oldatot 24 órán át 30 °C-on tartjuk. Ezután hozzáadunk 100 ml vizet és 5 g nátriumkloridot tartalmazó oldatot, és a kapott elegyet lassan, állandó keverés közben 2000 ml acetonba öntjük. A kivált csapadékot szűrjük, háromszor 100 ml 5:1 arányú aceton/víz eleggyel és háromszor 100 ml acetonnal mossuk, majd nyolc órán át 30 °C- on vákuumban szárítjuk. 4.6 g cím szerinti vegyes etanol- és dezoxikortikoszteron-észtert kapunk. A dezoxikortikoszteron mennyiségi meghatározását enyhe alkálikus hidrolízis után Na2CÜ3 vizes alkoholos oldatával és kloroformos extrakcióval végeztük (British Pharmacopea, 1980). Az etoxicsoportok mennyiségi meghatározása R. H. Cundliff és P. C. Markunas (Anal. Chem. 22, 1028-1030 /1961/) módszerével történt. 43. példa A hialuronsav (HY) (vegyes) etanol és dezoxikortikoszteron észterének (C21) előállítása — 40% dezoxikortikoszteronnal (C21) észterezett karboxilcsoport — 40% sóvá alakított karboxilcsoport 6.2 g, 125.000 molekulatömegű, monomer egységre számolva 10 mól-ekvivalens HY-tetrabutilammónium-sót 310 ml dimetil-szulfoxidban 25 °C- on szolubilizálunk, hozzáadunk 0,62 g (4 mól-ekvivalens) etil-jodidot és az oldatot 12 órán át 30 °C-on 35 tartjuk. Hozzáadunk 0,85 g (2 mól-ekvivalens) 21-bróm- 4-pregnén-3,20-diont, és az oldatot 24 órán át 30 °C-on tartjuk. Ezután hozzáadunk 100 ml vizet és 5 g nátriumkloridot tartalmazó oldatot, és a kapott elegyet lassan, állandó keverés közben 2000 ml acetonba öntjük. A kivált csapadékot szűrjük, háromszor 100 ml 5:1 arányú aceton/víz eleggyel és háromszor 100 mól acetonnal mossuk, majd nyolc órán át 30 °C-on vákuumban szárítjuk. 4.5 g cím szerinti vegyes etanol- és dezoxikortikoszteron-észtert kapunk. A hidrokortizon mennyiségi meghatározását enyhe alkálikus hidrolízis után Na2CÜ3 vizes alkoholos oldatával és kloroformos extrakcióval végeztük (British Pharmacopea, 1980). Az etoxicsoportok mennyiségi meghatározása R. H. Cundliff és P. C. Markunas (Anal. Chem. 22, 1028-10 + 0 /1961/) módszerével történt. 44. példa A hialuronsav (HY) részleges és etanol és kortizonészterének (C21) előállítása — 40% etanollal észterezett karboxilcsoport — 20% kortizonnal (C21) észterezett karboxilcsoport — 40% sóvá alakított karboxilcsoport (Na) 6.2 g, 125.000 molekulatömegű, monomer egységre számolva 10 mól-ekvivalens HY-tetrabutilammónium-sót 310 ml dimetil-szulfoxiban 25 °C-on szolubilizálunk, hozzáadunk 0,62 g (4 mól-ekvivalens) etil-jodidot, és az oldatot 12 órán át 30 °C-on tartjuk. Hozzáadunk 0,85 g (2 mól-ekvivalens) 21-bróm- 4-pregnén 17a-ol-3,ll,20-triont, és az oldatot 24 órán át 30 °C-on tartjuk. Ezután hozzáadunk 100 ml vizet és 5 g nátriumkloridot tartalmazó oldatot, és a kapott elegyet lassan, állandó keverés közben 2000 ml acetonba öntjük. A kivált csapadékot szűrjük, háromszor 100 ml 5:1 arányú aceton/víz eleggyel és háromszor 100 ml acetonnal mossuk, majd nyolc órán át 30 °C- on vákuumban szárítjuk. 4.5 g cím szerinti vegyes etanol- és kortizon-észtert kapunk. A kortizon mennyiségi meghatározását enyhe alkálikus hidrolízis után Na2CÜ3 vizes alkoholos oldatával és kloroformos extrakcióval végeztük (British Pharmacopea, 1980). Az etoxicsoportok mennyiségi meghatározása R. H. Cundliff és P. C. Markunas (Anal. Chem. 22, 1028-1030 /1961) módszerével történt. 45. példa A hialuronsav (HY) (részleges és vegyes) etanol és hidrokortizon-észterének (C21) előállítása — 40% etanollal észterezett karboxilcsoport — 20% hidrokortizonnal (C21) észterezett karboxilcsoport — 40% sóvá alakított karboxilcsoport (Na) 6.2 g, 70.000 molekulatömegű, egy monomer egységre számítva 10 mól-ekvivalens HY-tetrabutil-ammónium-sót 310 ml dimetil-szulfoxidban 25 °C-on szolubilizálunk, hozzáadunk 0,62 g (4 mólekvivalens) etil-jodidot, és az oldatot 24 órán át 30 °C-on tartjuk. Hozzáadunk 0,85 g (2 mól-ekvivalens) 21-bróm-36 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
