201964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a T-limfociták érését és a makrofágok aktivitását gátló peptidek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201964 B juk. így 2 g 65% Z-Lys(Z)-His-Leu-NH2-ot kapunk. Olvadáspont: 110-113 °C; Rf4=0,30; [a]2°D = -20,1° (c/1, metanolban). 1,2 g (1,8 mmól) fenti védett tripeptidet 5:1:2 arányú metanol-ecetsav elegy 20 ml-ében oldunk, 5 és az 1. példában megadott módon katalitikusán hidrogénezünk. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz etanolt adunk, majd bepároljuk, végül a bepárlási maradé11 kot éterrel szétdörzsöljük. így 0,57 g amorf, higroszkópos H-Lys-His-Leu-NH2-acetát kapunk, [a] d = -5,7° (c = 1; 1 mól/1 ecetsavban); aminosavanalízis: Leu 0,95 (1), His 1,03 (1), Lys 1,04 (1). A fentiekben részletesen megadott kdviteli példákat követve állítottuk elő az 5. táblázatban feltüntetett védett peptid-származékokat, illetve a 6. táblázatban megadott célvegyületeket. 12 5. táblázat A kiviteli példákban megadottak szerint előállított védett peptidek, az előállításuk módja és fizikai jellemzői A védett peptid neve Módszer [a]2°D Rf(elegy) 1. Boc-Arg(Hcl)-Lys(Chc)-Asp(OtBu)-Val-OtBu 2. Boc-ArgíHCO-Sar-AspíO^uj-O'Bu 3. Boc-ArgCHCÓ-Sar-AspíO^uj-Val-O'Bu 4. Boc-ArgCHCÓ-Sar-AspíO^uj-O^U 5. Boc-Orn(Boc)-Lys(Boc-Asp(OtBu)-Val-OtBu 6. Boc-Orn(Boc)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-OtBu 7. Boc-ArgíHClj-LysCBocj-AadíO^uj-Val-O^u 8. Boc-Arg^HClj-LysíBocj-Aad^Buj-O^u 9. [Boc-Arg(HCl)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-NH-CH2]2 10. Boc-Arg(HCl)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-NH-CH2 Boc-Arg(HCl)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-NH-CH2 11. [Boc-Arg(HCl)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-NH-CH2]2 12. [Boc-Arg(HCl)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Cys-NH2]2 13. Z-LysíBocj-Serí'Buj-LysíBocj-Leu-O^u 14. Z-Ser^Buj-LysfBocj-Leu-O^u 15. Z-SerCBuj-SerCBuj-Ser^Bul-ThrCBuj-O^u 16. Z-LysíBocj-GluCO'Buj-Thrí^uj-O^u 17. Z-LysCBocj-ThrCBuj-GluíO'Buj-ThrOBuj-O^u 18. Boc-Pro-LysíBocj-Leu-Thj^BuJ-O'Bu 19. Boc-LysíBocj-LysíBocj-Thr^Buj-GluíO^uj-O^u) 20. Z-Lys(Z)-His-Leu-NH2 A-30,8° 0,28(4) A-20,6° 0,45(4) A-37,0° 0,35(4) A-20,4° 0,25(4) A-31,6° 0,76(2) A-21,3° 0,76(2) A-32,6° 0,40 (4) A-21,2° 0,40 (4) A-80,8° 0,25(4) A-29,6° 0,35 (4) A-39,0° 0,35(4) A-61,0° 0,50 (4) B-29,9° 0,70 (2) B-28,6° 0,80 (2) B 0,80 (1) B-22,8° 0,80 (2) B 0,85 (2) B-58,7 0,75(2) B-15,1° 0,77 (2) C-20,1° 0,30 (4) 6. táblázat A kiviteli példákban megadottak szerint előállított további célvegyületek és fizikai jellemzőik A célvegyület neve W20d 10%-os, 1 mól/l-es és 100%-os ecetsavban (5) Rf(elegy) (6) (7) (törzso.) (1) H-Arg-Lys(Chc)-Asp-Val-OH-17,8° 0,50 (2) H-Arg-Lys(Chc)-Asp-OH + 1,0° 0,50 (3) H-Arg-Sar-Asp-Val-OH-32,3°-21,8° 0,26 0,18 (4) H-Arg-Sar-Asp-OH +11,3° + 9,0° 0,24 0,14 (5) H-Orn-Lys-Asp-Val-OH-25,9° 0,10 0,13 (6) H-Orn-Lys-Asp-OH-1,5° 0,05 0,12 (7) H-Arg-Lys-Aad-Val-OH-24,4° 0,15 (8) H-Arg-Lys-Aad-OH-2,6° 0,07 (8) [H-Arg-Lys-Asp-NH-CH2]2-18,7° 0,15 (10) H-Arg-Lys-Asp-Val-NH-CH2 0°-57,2° 0,10 H-Arg-Lys-Asp-NH-CH2 (11) [H-Arg-Lys-Asp-Val-NH-CH2]2 -35,5° 0,05 (12) [H-Arg-Lys-Asp-Cys-NH2]2-72,8° 0,03 (13) H-Lys-Ser-Lys-Leu-OH-27,8° 0,19 0,19 (14) H-Ser-Lys-Leu-OH-30,0° 0,54 0,34 (15) H-Ser-Ser-Ser-Thr-OH-32,4° 0,24 0,37 (16) H-Lys-Glu-Thr-OH + 3,5° 0,16 0,15 7
