201964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a T-limfociták érését és a makrofágok aktivitását gátló peptidek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201964 B 13 14 6. táblázat folytatása A kiviteli példákban megadottak szerint előállított további célvegyületek és fizikai jellemzőik A célvegyiilet neve [«J2°d Rf(elegy) 10%-os, 1 mól/l-es és 100%-os (5) (6) (7) (törzso.) ecetsavban (17) H-Lys-Thr-Glu-Thr-OH-25,0° 0,20 0,10 (18) H-Pro-Lys-Leu-Thr-OH-57,r 0,34 0,17 (19) H-Lys-Lys-Thr-Glu-OH-21,7° 0,12 0,10 (20) H-Lys-His-Leu-NH2-5,7° 0,34 0,10 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új (1) H-Arg-Lys(Chc)-Asp-Val-OH (2) H-Arg-Lys(Chc)-Asp-OH (3) H-Arg-Sar-Asp-Val-OH (4) H-Arg-Sar-Asp-OH (5) H-Orn-Lys-Asp-Val-OH (6) H-Orn-Lys-Asp-OH (7) H-Arg-Lys-Aad-Val-OH (8) H-Arg-Lys-Aad-OH (9) -[H-Arg-Lys-Ap-NH-CH2-]2 H-Arg-Lys-Asp-NH-CH2 (11) [H-Arg-Lys-Asp-Val-NH-CH2-]2 (12) [H-Arg-Lys-Asp-Cys-NH2]2 (13) H-Lys-Ser-Lys-Leu-OH (14) H-Ser-Lys-Leu-OH (15) H-Ser-Ser-Ser-Thr-OH (16) H-Lys-Glu-Thr-OH (17) H-Lys-Thr-Glu-Thr-OH (18) H-Pro-Lys-Leu-Thr-OH (19) H-Lys-Lys-Thr-Glu-OH (20) H-Lys-His-Leu-NH2 képletű peptidek és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy aktív észteres, vegy anhidrides és/vagy azidos kapcsolási lépésekkel hidrogénezéssel vagy savas kezeléssel eltávolítható csoporttal észterezett karboxil-csoportot, adott esetben védett oldallánccal hidroxil- és/vagy amino-csoportot és/vagy hidrogénezéssel eltávolítható csoporttal észterezett vagy amidált C-terminális karboxil-csoportot tartalmazó aminosav-származékból, illetve 1,2-diaminoetánból, ennek mono-L-valin-származékából vagy L-ciszint-diamidból kiindulva az (l)-(20) képletű peptidek C-terminális karboxil-csoportján hidrogénezéssel vagy savas kezeléssel eltávolítható csoporttal észterezett vagy amidált, egyéb karboxilcsoportján hidrogénezéssel vagy savas kezeléssel eltávolítható csoporttal észterezett, a peptidkötés-15 ben részt nem vevő amino-csoportot hordozó és/vagy a hidroxil-csoporton védett származékait állítjuk, majd a jelenlevő védőcsoportokat katalitikus hidrogénezéssel és/vagy savas kezeléssel eltávolítjuk, és kívánt esetben a kapott (l)-(20) képletű 20 peptideket savakkal reagáltatva savaddíciós sókká alakítjuk és/vagy a sók formájában kapott (l)-(20) képletű peptideket kívánt esetben sóikból felszabadítjuk és/vagy valamely más savval alkotott sóvá alakítjuk. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy terc-butil-csoporttal észterezett karboxicsoportot tartalmazó védett aminosav-származékot alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal 30 jellemezve, hogyazamino-csoportonterc-butil-oxikarbonil-csoporttal acilezett védett aminosav-származékokat alkalmazunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az amino-csoporton benzil-oxi-35 karbonil-csoporttal acilezett aminosav-származékokat alkalmazunk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidroxil-csoporton terc-butil-csoporttal védett aminosav-származéko-40 kát alkalmazunk. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás az (l)-(4) és (7)-(12) képletű peptidek előállítására, azzal jellemezve, hogy az arginin guanidino-csoporton hidrogén-kloriddal védett származé-45 kát alkalmazzuk. 7. Eljárás a T-limfociták érését és a makrofágok aktivitását gátló gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárással készített (l)-(20) 50 képletű peptidek közül egyet vagy többet szabad állapotban vagy savaddíciós sója formájában a gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott töltő-, hígító-, stabilizáló-, pH- és ozmózus nyomás beállító segédanyagokkal összekeverve 55 gyógyászati készítménnyé alakítunk. Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest Felelős kiadó: dr.Szvoboda Gabriella KÓDEX 8
