201955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ribofuranuronsavszármazékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201955B A találmány tárgya eljárás új, 2-es helyzetben szubsztituált 1 ’-dezoxi-l ’-(6-amino-9-purinü)-ß- D-ribofuranuronsav-amidok és -tioamidok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. E vegyületek a magas vérnyomás kezelésére alkalmazhatók. Kívánt esetben e vegyületek — például a szabad aminocsoportokon—szubsztituálva lehetnek. A 4 167 565. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás rágcsálók, prérifarkasok és madarak irtására szolgáló szert ismertet, amelynek hatóanyaga az (A) általános képletű vegyület. A 26 10 985. számú NSZK közrebocsátási iratban (B) általános képletű vegyületek előállítását és gyógyszerek hatóanyagaként történő felhasználását ismertetik. Közelebbről a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, 2-es helyzetben szubsztituált 1 ’-dezoxi-l ’-(6-amino-9-purinü)-ß- D-ribufuranuronsav-amidok és -tioamidok előállítására, ahol az (I) képletben Rl jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-7 szénatomos cildoalkilcsoport vagy adott esetben 9- 35 atomszámú halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, -S02-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal, trifluor-metü-csoporttal mono- vagy diszubsztituált fenücsoport; R.3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; Ró jelentése halogénatom; 1 -4 szénatomos alkilcsoport, vagy -OR4, -SR4 vagy -NR4R5 általános képletű csoport, amelyekben R4 és R5 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, és X jelentése oxigén- vagy kénatom, azzal a megkötéssel, hogy ha X jelentése O és Rí jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, akkor Ró jelentése brómatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy - OR4, -SR4- vagy R4 -N (1-4 szénatomos alkil)-csoport ahol R4 jelentése a fenti. Az (I) általános képletű vegyületeket a továbbiakban (esetenként) találmány szerinti vegyületeknek is nevezzük. Az (I) általános képletű vegyületek, ahol Rla jelentése 1-6 szénatomos alkü- vagy 3-7 szénatomos cildoalkilcsoport; adott esetben 9-35 atomszámú halogénnel, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, -S02-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal, mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport; R3a jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; Ró8 jelentése 9-35 atomszámú halogénatom; 1- 4 szénatomos alkilcsoport; vagy -OR4, -SR4 vagy - NR4R5 általános képletű csoport, amelyekben R4 és R5 jelentése a fentiekben meghatározott; és X oxigén- vagy kénatomot jelent, azzal a megkötéssel, hogy haX jelentése O.ésRi® jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, akkor Ró8 jelentése brómatom, 1-4 szénatoraos alkilcsoport vagy -OR4, -SR4, vagy R4 -N (1-4 szénatomos alkil)-csoport ahol R4 jelentése a fenti. Az (I) általános képletű vegyületek közül különö-1 sen előnyösek azok az (Ib) általános képletű vegyületek, ahol Rlb jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy 3-7 szénatomos cildoalkilcsoport; vagy adott esetben 9- 35 atomszámú halogénnel, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, -S02-(l-4 szénatomos alkü)-csoporttal, trifluor-metücsoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport; R3“ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; Rób jelentése klór- vagy brómatom; 1 -4 szénatomos alkilcsoport; metoxi-, metil-tio-, metü-aminovagy dimetil-amino-csoport; és X oxigén- vagy kénatomot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha X jelentése oxigénatom és Ríb jelentése 1 -6 szénatomos alkücsoport, akkor Rób jelentése brómatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy -OR4, R4-SR4-N (1-4 szénatomos alkü)-csoport ahol R4 jelentése a fenti. Az (I) általános képletben: a 9-35 atomszámú halogén fluor-, klór- vagy bróínatomot, előnyösen klóratomot jelent; az 1-4 szénatomos alkilcsoport jelentése metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutü-, terc-butilcsoport; az 1-6 szénatomos alkilcsoport jelentése az előbbieken kívül például npentü-, izopentil-, 3-pentil-, n-hexil- vagy izohexilcsoport is lehet, különösen metil-, etil-, izopropilvagy 3-pentücsoport; az 1-4 szénatomos alkoxicsoport jelentése például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, terc-butoxi-csoport; e csoportokban a szénlánc egyenes vagy elágazó lehet. A 3-7 szénatomos cildoalkilcsoport jelentése ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentü-, ciklohexü- vagy cildoheptilcsoport, különösen ciklopentilcsoport. A benzolgyűrű szubsztituensei 0-, m- vagy p-helyzetben kötődnek; ha monoszubsztituált, akkor a szubsztituens előnyösen m- vagy p-helyzetben kapcsolódik. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű 1 ’-dezoxi-1 ’-(6-amino-9-purinü)- 2’,3’-izopropüiden-ß- D-ribofuranuronsav-amidból vagy -tioamidból — ahol a (II) általános képletben Ri, R3, Ró és X jelentése a fentiekben meghatározott — az izopropüidéncsoportot lehasítjuk. Ezt az eljárást célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy a (II) általános képletű vegyületeket az izopropilidéncsoport eltávolítására alkalmas szerrel kezeljük. E célra különösen alkalmasnak bizonyult a trifluorecetsav; alkalmazható azonban vizes sósav- vagy vizes hangyasavoldat is. A kiindulóanyagokként alkalmazott (II) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (ül) általános képletű vegyületbe — amelyben Rí jelentése a fentiekben meghatározott, és Ró’ halogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy 3-5 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent (e vegyületeket ismertetik például: az 1 670 175. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat, az 1 075 008. számú nagy-britanniai szabadalmi leírás, valamint J. Org. Chem. 1968.2583) — izopropilidéncsoportot vezetünk be olyan módon, hogy azt valamilyen sav, például p-toluol-szulfonsav jelenlé-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
