201951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homonojirimicin-származékok előállítására
HU201951 B ni a két fázist és ezeket szétválasztjuk. A szerves réteget egymás után kb. 500 ml sóoldattal, 500 ml telített vizes nátrium-karbonát oldattal és ismét 500 ml sóoldattal mossuk, majd nátrium-szulfát fölött szárítjuk. 2. példa 75 g 3,4,5,7-tetra-0-benzoil-2,6-didezoxi-2,6- imino-D-glicero-D-ido-heptononitrilt és 17 ml trietilamint 1250ml etüacetátban kever tetés közben oldunk, az oldatot jeges vízfürdővel 0 'C-ra hűtjük és 20 perc alatt hozzáadunk 49 ml trifluor-ecetsav-anhidridet. Akapott oldatot 1 órán át 0’C-on kever tétjük, majd az éjszaka folyamán hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. További 7 ml trifluorecetsav-anhidridet adagolunk és a kevertetést 3 órán át folytatjuk. Az oldatot 1500 ml jeges vízbe öntjük és a kapott keveréket 1 órán át erőteljesen kevertetjük. Arétegeket szétválasztjuk és a vizes réteget 200 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat500ml sóoldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert 45 ’C alatt vákuumban bepároljuk; így fehéres színű anyagot kapunk. Ezt az anyagot eldörzsöljük 100 mlhidegmetanollal és a kapott szilárd anyagot szűrjük, hideg metanollal mossuk és levegőn szárítjuk. Finom fehér por alakjában kb. 156-159 "C o.p-ú 3,4,5,7-tetra-0-benzoil-2,6-didezoxi-2,6- (trifluor-acetil-imino)-D-glicero-D-ido-heptonon itrüt kapunk, kitermelés 89,1%. 3. példa 76.8 g 3,4,5,7-tetra-0-benzoU-2,6-didezoxi-2,6- (trifluor-acetü-imino)-D-glicero-D-ido-heptonon itrüt és 5,1 g higany(II)-trifluor-acetátot 280 ml 90%-os trifluor-ecetsavban kevertetünk szobahőmérsékleten, 3,5 órán át. A kapott halványsárga oldatot jeges vízfürdővel 5 ’C-ra hűtjük és az oldalon erőteljes áramban dinitrogén-tetroxidot buborékoltatunk át. Ezen folyamat közben finom gázbuborékok fejlődését figyeljük meg. 70 perc múlva leállítjuk a dinitrogén-tetroxid adagolást, a fürdőt eltávolít juk és a kevertetést 1,5 órán át folytatjuk. A sárga oldatot ezután lassan beleöntjük 2500 ml erőteljesen kevertetett jég-víz keverékbe. A képződött szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és levegőn szárítjuk. Finom fehér por alakjában kb. 103-113 °C o.p.-ú 3,4,5,7-tetra-Ó-benzoil-2,6-didezoxi-2,6- (trifluor-acetü-imino)-D-glicero-D-ido-hcptonsa vat kapunk; kitermelés 97,3%. 4A példa 4.8 g nátrium-bórhidridet 180 ml tetrahidrof uránban szuszpendálunk, kevertetés közben; a szuszpenziót jégfürdőben lehűtjük, és csepegtetve, 20 perc alatt hozzáadunk egy oldatot, amely 180 ml tetrahidrofuránban 60 g 3,4,5,7-tetra-0-benzoü-2,6- didezoxi-2,6-(trifluor-acetü-imino)-D-gliccro-D- ido-heptonsavat tartalmaz. A gázfejlődés megszűnésekor 3,6 ml bórtrifluorid-éterátot adagolunk. 2 óra múlva a jégfürdőt eltávolítjuk és hozzáadunk 120 ml 1,0 M borán/tetrahidrofurán komplexet — tetrahidrofuránban —, majd a kapott oldatot 16 órán át kevertetjük. A halványszürke oldatot jeges vízfürdőben lehűtjük és csepegtetve, lassan 50 ml 3 metanolt adagolunk. A keveréket hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. Akapott maradékot 700 ml etilacetátban oldjuk és az oldatot egymásután mossuk 100 ml IN sósavval, két 100-100 ml-es telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldat adaggal és telített vizes nátrum-hidrogénkarbonát oldat adaggal és telített vizes nátrium-klorid oldat tál, majd magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk; így viszkózus narancsszínű olajat kapunk, amely a nyers l,3,4,5-tetra-0-benzoil-2,6-didezoxi-2,6- imino-D-glicero-L-gulo-heptittel azonos. Ezt kromatografálással tisztítjuk. A visszamaradó olajat 500 ml éterben oldjuk és csepegtetve telített éteres hidrogénklorid oldatot adagolunk, erőteljes keverletés közben, amíg további csapadék nem képződik. A kapott szuszpenziót lehűtjük és szűrjük. A kapott szűrletet egy éjjelen át hűtőben tartjuk és a kapott további csapadékot szűréssel eltávolítjuk. A szüárd anyagokat egyesítjük; így krémszínű por alakjában kb. 209-212 ‘C o.p.-ú l,3,4,5-tetra-0-benzoü-2,6- didezoxi-2,6-imino-D-glicero-L-gulo-heptit-hidr okloridot kapunk; kitermelés 61,8%. Az előbbiek szerint kapott nyers szabad amin tisztítását a következők szerint végezzük. 30 g l,3,4,5-tetra-0-bcnzoil-2,6-didczoxi-2,6-imino- D-glicero-L-gulo-heptitet minimális mennyiségű diklórmetánban oldunk és felviszünk egy 5,0 cm átmérőjű oszlopra, amely 130 g szilikagélt tartalmaz. Az oszlopot 2000 ml diklórmetánnal, majd 500 ml 2% acetont tartalmazó diklórmetánnal cluáljuk. A további eluálást 5% acetont tartalmazó diklórmetánnal végezzük; az így kapott frakciók tartalmazzák a keresett imino-vegyület zömét. Az oldószert a megfelelő frakciókból lcdcsztilláljuk; halványsárga olaj alakjában l,3,4,5-tetra-0-benzoü-2,6-didezoxi-2,6-imino-D-gliccro-L-gulo-hepti tét kapu nk. 4.B példa 5,8 g 3,4,5,7-tetra-0-benzoil-2,6-didezoxi-2,6- (trifluor-acctil-imino)-D-glicero-D-ido-keptonsa vat 20 ml tetrahidrof uránban oldunk és az oldathoz 12 ml tetrahidrofuránban oldott boránt (1M) adagolunk, 10 perc alatt. 30 percen át való kevertetés után egymás után 1 g nátrium-bórhidridet és 0,4 ml bórtrifluorid-éterátot adunk és a kapott oldatot 16 órán át szobahőmérsékleten nitrogén atmoszférában tartjuk. A keveréket 4 ’C-ra hűtjük le és csepegtetve 10 ml metanolt adagolunk. A kapott keveréket az adagolás befejezése után további 30 percen át kevertetjük, majd vákuumban betöményítjük. Amaradékot 70 ml etüacetátban oldjuk és az oldatot 20 ml IN sósavval, 2x20 ml vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd 20 ml sóoldattal mossuk. A szerves oldatot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert lcdcsztilláljuk. Olajos maradékot kapunk, amelyet 50 ml vízmentes éterben újra feloldunk. Az éteres oldatot csepegtetve hozzáadjuk 10 ml éterrel elkészített telített sósav-oldathoz; ekkor krémszínű szilárd anyag csapódik ki. A kapott szuszpenziót 0 'C-ra hűtjük és 1 órán át kevertetjük, majd a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. Kb.209-211 ’Co.p.ú 1,3,4,5-tetra-0-benzoil-2,6-didczoxi-2,6-imino- D-glicero-L-gulo-hcptit-hidrokloridot kapunk, amelynek kitermelése 75%. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
