201939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro[kinazolin-4,4'-imidazolidin]-származékok előállítására
3 HU 201939 B 4 R5 jelentése a korábban megadott - vagy sóját, Így például nátrium- vagy káliumsóját valamely (VI) általános képletű vegyülettel - a képletben X jelentése halogénatom és - COOR6 jelentése a korábban megadott - reagáltatunk oldószerben, így például tetrahidrofuránban, adott esetben egy amin, Így például trietil-amin jelenlétében, 0 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, majd egy Így kapott (VII) általános képletű vegyületet - a képletben R2, R3, R4, Rs és -COOR6 jelentése a korábban megadott - karbamiddal reagáltatunk oldószerben, igy például tetrahidrofuránban 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten. Az ekkor kapott (II) általános képletű kiindulási vegyületek felhasználhatók a találmány szerinti eljárásban mindenfajta elkülönitési és tisztítási lépéB nélkül, nyilvánvalóan rendkívül előnyös módon. összefoglalóan tehát megállapíthatjuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek egyszerűen elóállithatók az (V) általános képletű izatin-származékokból a szintézis során képződő egyes köztitermékek, azaz a (VII) (II), (III) és (IV) általános képletű vegyületek elkülönítése és tisztítása nélkül. Ráadásul a (III) vagy (IV) általános képletű vegyületeknek rövidszénláncú alkil-aminokkal vagy ammóniával való reagáltatása során előnyösen felhasználhatók az ilyen alkil-aminok vagy ammónia kereskedelmi forgalomban kapható vizes oldatai, igy tehát a találmány szerinti eljárás igen előnyös az ipari méretű előállítás szempontjából, minthogy nincs veszteség a köztitermékek vonatkozásában az elkülönitési és tisztítási lépések során, miáltal az (I) általános képletű vegyületek előállíthatók az emlitett (V) általános képletű izatin-származékokból több, mint 70%-os, vagyis magas hozamokkal. A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. Példa 14,0 g 5-[2-(etoxi-karbonil-amino)-fenil]-5-hidroxi-imidazolidin-2,4-dion és 0,7 g tömény kénsav 50 ml metanollal készült oldatát 45 ± 5 °C hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd hozzáadunk 24 g 40 tömegX-os vizes metil-amin-oldatot. Az igy kapott reakcióelegyet az emlitett hőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot feloldjuk 50 ml vízben, majd a kapott vizes oldat pH-értékét 4-re beállítjuk tömény sósavval. A kicsapódott kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 11,2 g (91%) menynyiségben a 280 °C-nál magasabb olvadáspontú 3-metil-spiro[l,2,3,4-tetrahidro-kinazo-' lin-4,4’-imidazolidin]-2,2,,5’-triont kapjuk. IR imupuM (cm*1): 3330, 3120, 3080, 1781, 1735, 1680, 1615 2. Példa 5-[2-(benzil-oxi-karbonil-amino)-fenil]-5- -hidroxi-imidazolidin-2,4-diont, 5-hidroxi-5- -[2-(metoxi-karbonil-amino)-fenil]-imidazolidin-2,4-diont, illetve 5-hidroxi-5-[2-(izobutoxi-karbonil-amino)-fenil]-imidazolidin-2,4-diont az 1. példában ismertetett módon kezelünk, amikor 89%-os hozammal 3-metil-spiro[ 1,2,3,4-te trahidro-kinazolin-4,4‘-imidazolidin]-2,2’,5’-triont kapunk. E termék fiziko-kémiai jellemzői megegyeznek az 1. példa szerinti termékével. 3. Példa (l)-(a) 27,9 g 5-[2-(etoxi-karbonil-amino)-fenil]-5-hidroxi-imidazolidin-2,4-dion és 1,4 g tömény kénsav 100 ml etanollal készült oldatát 45 i 5 °C-on 1 órán át keverjük, majd lehűtjük, a kicsapódott kristályokat szűréssel elkülönítjük, mossuk és szárítjuk, így 23,6 g (11%) mennyiségben a 177-179 °C olvadáspontú 5-etoxi-5-[2-(etoxi-karbonil-amino)-fenil]-imidazolidin-2,4-diont kapjuk. IR (cm*1): 3400, 3210, 3110, 3080, 1790, 1740, 1720, 1595 MS (m/s): 307 (M*). (1) -(b) 5,6 g 5-[2-(etoxi-karbonil-amino)-fe.nil]-5-hidroxi-imidazolidin-2,4-dion és 1,0 g .Amberliet IR-120" márkanevű, erősen savas ioncserélő gyanta 20 ml metanollal készült keverékét 45 ± 5 °C-on 3,5 órán át keverjük, majd 1 éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a gyantát kiszűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. így 5,8 g (99%) mennyiségben viszkózus olaj formájában 5—[2— (etoxi-karbonil-amino )-f enil ]-5-metoxi-imidazolidin-2,4,diont kapunk. IR \W“doi (cm-1): 3390, 3250, 3100, 1790, 1740, 1590 MS (m/s): 261 (M+-32). (2) 15,4 g 5-etoxi-5-[2-(etoxi-karbonil-amino)-fenil]-imidazolidin-2,4-dion és 3,9 g 40 tömegX-os vizes metil-amin-oldat 100 ml metanollal készült oldatát 25 °C-on 6 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet 1 éjszakán át állni hagyjuk és ezután csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz kismennyiségű metanolt adunk, majd a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. igy 9,8 g (67%) mennyiségben a 185- -186 °C olvadáspontú 5-[2-(etoxi-karbonil-amino)-fenil]-5-(metil-amino)-imidazolidin-2,4-diont kapjuk. IR (cm-1): 3340, 3230, 3140, 3080, 1785, 1735, 1700, 1590. (3) A fenti (2) lépésben kapott termékből 2,9 g-nak 30 ml metanolnak és 3,0 g 40 tömegX-os vizes metil-amin-oldatnak a keve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 MS (m/s): 246 (M4). 4 65
