201936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinszármazékok előállítására
7 HU 201936 B 8 dául alkálifém-hidroxiddal - megfelelő oldószerben - például vize6 tetrahidrofurénban - végzett hidrolízissel hidroxilcsoporttal helyettesíthetjük. Az -OR4 csoportot nukleofil ágenssel - például halogenidionnal, így például alkálifém-halogenidből (például nátrium-jodidból) származó jodidionnal vagy egy kvaterner ammónium-halogeniddel, például trietil-amin-hidrogén-jodiddal inert oldószerben - például ketonban, Így acetonban vagy bután-2- -onban; vagy Bzubsztituált amidban, így dimetil-formamidban reagáltatva, vagy trialkil-szilil-jodiddal - például trimetil-szilil-jodiddal - oldószerben - például szén-tetrakloridban - reagáltatva, majd hidrolizálva, például megfelelő bázissal - Így alkálifém-hidroxiddal - végzett hidrolízissel alakíthatjuk hidroxilcBoportté. A reakciót megfelelő hőmérsékleten, például -10 °C és +100 °C közötti hőmérsékleten játszathatjuk le. Abban az esetben, ha az -0P{0)(X1)(X2) általános képletű csoport egy -OP(0)(OR4)(OR4) általános képletű csoportot jelent, a reakciót ismert módon úgy is le játszathatjuk, hogy az -OR4 csoportok közül csak az egyik alakuljon hidroxilcsoporttá. Ilyen körülmények között állítjuk elő az (1) általános képletű szekunder foszfátokat - azaz azokat az (1) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R4 jelentése adott esetben egy fent definiált alkoxi-, ciklusos éter- vagy ciklolakilcsoporttal Bzubsztituált alkilcsoport; vagy alkenil-, cikloalkil-, fenil-, fenil-alkilvagy benzoil-alkil-csoport. A reakciót úgy is le játszathatjuk, hogy mindkét -OR4 csoport hidroxilcsoporttá alakuljon, ebben az esetben trimetil-szililjodidot használunk. Ilyen esetekben primer (1) általános képletű foszfátokat állítunk elő, azaz olyan (1) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R4 jelentése hidrogénatom. Az is magától értetődő, hogy a reakciót úgy is lejátszathatjuk, hogy abban az esetben, amikor egy alkálifém-halogenidet - például nátrium-, kálium- vagy lítium-jodidot - használunk, az (1) általános képletű vegyületnek megfelelő alkálifémsója keletkezzék. A találmány szerinti (b) eljárás értelmében az (1) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (3) általános képletű vegyület - a képletben R® és R9 közül az egyik hidroxilcsoportot, a másik hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent -9-e8 és/vagy 12-es helyzetben lévő hidroxilcsoportját -0P(O)(0H)(OR4) általános képletű csoporttá - a képletben R4 jelentése a fent megadott - alakítjuk. A fenti átalakítást szokásos módon végezhetjük, például úgy, hogy a (3) általános képletű vegyületet (Hal-P(0)(0H)(0R4) általános képletű halogén-foszfáttal vagy Hal-P(0)(X*)(X2) általános képletű halogén-foszfáttal - a képletekben Hal jelentése halogénatom, például klóratom és X1 és X2 jelentése a fent megadott - reagáltatunk, majd adott esetben egy vagy több X1 csoportot hidroxilcsoporttá alakítunk, az (a) eljárással kapcsolatban ismertetett körülmények között. A foszforilezőszerrel végzett reakciót célszerűen bázis - például egy alkálifém-hidrid, Így nátrium-hidrid, vagy egy alkálifémvagy alkáliföldfém-karbonét, így kálium-karbonát - jelenlétében, inert oldószerben - például éterben, igy tetrahidrofurénban; aromás szénhidrogénben, Így toluolban; vagy ketonban, igy acetonban; vagy ezek elegyeiben - játszathatjuk le. A reakcióhőmérséklet célszerűen 0 °C éB 100 °C között változhat, például 20 °C lehet. Nyilvánvaló, hogy a HalP(0)(X1)(X2) általános képletű halogén-foszfáttal végzett reakció első lépésben egy (2) általános képletű vegyületet eredményez, amelyet kívánt esetben a reakcióelegyből izolálhatunk. Azokat a (2) és (3) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 jelentése halogónatom, megfelelő, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek halogénezésével állíthatjuk elő. A halogénezést szokásos módon végezhetjük, például N-klór-, N-brómvagy N-jód-szukcinimiddel, vagy perkloril-fluoriddal, inert oldószerben, például diklór-metánban, szobahőmérsékleten végzett reakcióval. A (2) általános képletű vegyületeket a (3) általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő, a találmány szerinti (b) eljárás segítségével. Azokat a (2) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 jelentése hidrogénatom, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (4) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R10 és R11 közül az egyik -0P(0)(X1)(X2) általános képletű csoportot, a másik hidrogénatomot, hidroxilcsoportot vagy -0P(0)(X1)(X2) általános képletű csoportot jelent - egy (5) általános képletű vegyülettel kondenzálunk, alkánsavanhidrid - például ecetsavanhidrid - jelenlétében magasabb hőmérsékleten, például 100 “C-on. Azokat a (3) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 jelentése hidrogénatom, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (6) általános képletű kinont - a képletben R13 és R14 közül az egyik jelentése hidroxilcsoport vagy védett hidroxilcsoport - például acil-oxi-csoport, mint acetoxi- vagy halogén-metil-karbonil-oxi-csoport -, mig a másik jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy egy fent definiált védett hidroxilcsoport -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
