201936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinszármazékok előállítására
1 HU 201936 B A találmány tárgya eljárás új izokinolinszármazékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Izokinolinszármazékokat ismertetnek például az A-108 620 és. A-161 102 számú európai szabadalmi leírásokban, mint rákellenes hatású vegyületeket. A találmány szerinti eljárással előállított izokinolinszármazékok újak, és jó rákellenes aktivitással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek kiváló fizikai-kémiai tulajdonságokat is mutatnak. A találmány közelebbről az (1) általános képletű vegyületek - a képletben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy -0P(0)(0H)(0R4) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R4 jelentése hidrogénatom, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, tetrahidrofurilvagy tetrahidropiranilcsoporttal vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú 1-6 szénatomos alkilcsoport; vagy 3-6 szénatomos alkenilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, fenil-(l-3 szénatomos)alkil-csoport, (nitro-fenil)-(l-3 szénatomos)alkil-csoport vagy benzoil-(l-3 szénatomos )alkil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R1 és R2 közül legalább az egyik -0P(0)(OH)(OR4) általános képletű csoportot jelent, és. R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom -és bázisokkal alkotott sóik, különösen gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására vonatkozik. Az (1) általános képletű vegyületek sztereoizomer és/vagy tautomer formájukban is létezhetnek. Az (1) általános képletű vegyületek bázisokkal sót képezhetnek. Gyógyászati alkalmazásra természetesen fiziológiásán elfogadható sókat használhatunk, viszont az egyéb sókat például az (1) általános képletű vegyületek előállítására és a gyógyászatiig elfogadható sók előállítására használhatjuk. Az (1) általános képletű vegyületek sói például alkálifémsók - így nátrium-, lítium- vagy káliumsók-, aminBÓk - Így ammónium- és mono-, di- vagy triszubsztituált ammóniumsók, például trietil-ammónium-sók -, és aminosavakkal alkotott sók így argininsók - lehetnek. Különösen hasznosak a nátriumsók. Találmány szerinti eljárással előállított vegyületek aitt a továbbikban az (1) általános képletű vegyületeket és bázisokkal alkotott sóikat, például gyógyászatiig elfogadható sóikat értjük. Az (1) általános képletű vegyületekben az R1 vagy R2 jelentésére megadott -OP(O)(OH)(OR4) általános képletű csoportban R4 alkilcsoport jelentése aitt egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkilcsoportot, így raetil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, vagy n-pentil-csoportot értünk. A fenti alkilcsoportok adott esetben például 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, így metoxi- vagy etoxicsoporttal, 5-6 tagú ciklusos étercsoporttal, így tetrahidrofurilcsoporttal, vagy tetrahidropiranilcsoporttal, vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal, igy ciklohexilcsoporttal lehetnek szubsztituálva. Az R4 jelentésére megadott alkenilcsoport 3-6 szénatomos alkenilcsoport, például allilcsoport lehet. Az R4 jelentésére megadott cikloalkilcsoport 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, például ciklohexilcsoport lehet. Ha R4 jelentése fenil-(l-3 szénatomos )alkil-csoport, ez előnyösen benzilcsoportot jelent, és a fenilcsoport adott esetben egy nitrocsoporttal lehet szubsztituálva. Ha R4 jelentése benzoil-(l-3 szénatomo8)alkil-csoport, a fenti csoport különösen benzoil-metil-csoport lehet. Az (1) általános képletben R3 jelentésére megadott halogénatom például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom lehet. A találmány szerinti eljárással például olyan (1) általános képletű vegyületek és sóik állíthatók elő, amelyek képletében R1 és R2 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom vagy -0P(0)(0H)(0R4) általános képletű csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 3-7 Bzénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport; vagy fenil-, fenil-(l-3 szénatomos )alkilvagy (nitro-fenil)-(l-3 szénatomos)alkil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R1 és R2 közül legalább az egyik egy -0P{0)(OH)(OR4) általános képletű csoportot jelent, és R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom. Az (1) általános képletű vegyületekben R3 jelentése előnyösen hidrogénatom. Az R4 csoport különösen hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-5 szénatomos alkilcsoportot, 1-4 szénatomos alkoxi-etil-csoportot - például 2-metoxi-etil-csoportot -, tetrahidrofuril-metil-csoportot- például 2-tetrahidrofuril-metil-csoportot -, (5-7 szénatomos)cikloalkil-metil-csoportot- például ciklohexil-metil-csoportot -, 3-7 szénatomos alkenilcsoportot - például allilcsoportot -, 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportot - például ciklohexilC8oportot -, fenilcsoportot, fenil-(1-3 szénatomos)alkil-csoportot -2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
