201935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-HT antagonista hatású kondenzált-heterociklusos-karbonsav-származékok előállítására

11

Elemanalizis a C11H12O3 képlet alapján:

HU 201935 B 12

Elemanalizis a CnHuClOa képlet alapján:

számított: C: 68.74, H: 6.29%;

mért: C: 69.04, H: 6.47%.

3. 2,2-dimetil-4-klór-2,3-dihidro-benzofurán-7-karbonsav; 87%-os kitermelés.

Op.: 195-197 °C.

Elemanalizis a CiiHixCIOa képlet alapján:

számított: C: 58.29, H: 4.89%;

mért: C: 58.55, H: 4.76%.

4. 2,2-dimetil-5-klór-2,3-dihidro-benzofurón-7-karbonsav; 71%-os kitermelés (2-metil-2-propenil-fenol-köztitermékből).

Op.: 158,5-160 °C.

NMR, MS alapján azonosítva.

Elemanalizis a C11H11CIO3 képlet alapján:

számított: C: 58.29, H: 4.89%;

mért: C: 58.08, H: 4.65%.

5. 2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofurán-5- -karbonsav; 61%-os kitermelés.

Op.: 174-176 °C

NMR, MS alapján azonosítva.

Elemanalizis a C11H12O3 képlet alapján:

számított: C: 68.74, H: 6.29%;

mért: C: 68.51, H: 6.34%.

6. 2,2,5-trimetil-2,3-dihidro-benzofurán-7-karbonsav; 82%-os kitermelés.

Op.: 170-172 °C.

NMR, MS alapján azonosítva.

Elemanalizis a C12H14O3 képlet alapján:

számított: C: 69.89, H: 6.84%;

mért: C: 70.19, H: 6.89%.

7. 2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofurán-4- -karbonsav; 66%-os kitermelés (2-metil-2- -propenil-fenol-kőztitermékből).

Op.: 174-176 °C.

NMR, MS alapján azonosítva.

Elemanalizis a C11H12O3 képlet alapján:

számított: C: 68.84, H: 6.29%;

mért: C: 68.89, H: 6.25%.

8. 2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofurári-6- -karbonsav; 80%-os kitermelés.

Op.: 138-141 °C.

NMR, MS alapján azonosítva.

Elemanalízis a C11H12O3 képlet alapján:

számított: C: 68.74, H: 6.29%;

mért: C: 68.50, H: 6.08%.

9. 2-metil-5-metoxi-2,3-dihidro-benzofurán-7-karbonsav; 100%-os kitermelés (2-allil-fenol köztitermékből a bróm-köztiterméken keresztül).

Op. 120-121 °C.

Elemanalizis a C11H12O4 képlet alapján:

számitott: C: 63.45, H: 5.81%;

mért: C: 63.22, H: 5.87%.

10. 2,2-dimetil-7-klór-2,3-dihidro-benzofurán-5-karbonsav; 72%-os kitermelés.

Op.: 189-190 °C.

számított: C: 58.29, H: 4.89%;

mért: C: 58.40, H: 4.93%.

5 11. 2-metil-5-fluor-2,3-dihidro-benzofurán-7-karbonsav; 72%-os kitermelés.

Op.: 129,5-131,5 °C.

Elemanalizis a C10H9FO3 képlet alapján:

10 számitott: C: 61.23, H: 4.62%;

mért: C: 61.41, H: 4.78%.

12. 2-metil-2,3-dihidro-benzofurán-7r -karbonsav; 88%-os kitermelés [2-(2-bróm-propil)-fenol köztitermékból].

15 Op.: 125-127 °C.

Elemanalizis a CiuHiu03 képlet alapján:

számitott: C: 67.03, H: 6.19%;

mért: C: 67.23, H: 5.99%.

20 13. 2-metil-5-klór-2,3-dihidro-benzofu-rón-7-karbonsav; 21%-os kitermelés [ 2— (2— -bróm-propil)-fenol-köztitermékböl].

Op.: 184-188 °C.

Elemanalizis a C10H9CIO3 képlet alapján:

25

számitott: C: 56.49, H: 4.27%;

mért: C: 56.56, H: 4.38%.

14. 2,2-diinetil-5-metoxi-2,3-dihidro-benzofurán-7-karbonsav; 68%-os kitermelés.

30 Op.: 140-142 °C.

Elemanalizis a Ci2iln04 képlet alapján:

számitott: C: 64.85, H: 6.35%;

mért: C: 64.99, N: 6.25%.

15. példa

A 2,2-dimetil-kroman-8-karbonsav előál- 40 litását az alábbi reakciólépéseken keresztül valósítjuk meg:

A) 200 ml 3M metil-magnézium-klorid tetrahidrofurános oldatához és 150 ml tetrahidrofuránhoz 40 perc alatt hozzáadunk 45 44,4 g dihidro-kumarint tetrahidrofuránban. Újabb 150 ml tetrahidrofuránt adunk a reakcióelegyhez, miután a hőtermeléssel járó reakció után az elegy lehűlt, szobahőmérsékleten ke vertetjük egy éjszakán át. Az oldatot 50 lehűtjük, 50 ml telitett ammónium-klorid oldattal és 100 ml vizet adunk hozzá. Egy órán ót kevertetjük, majd jeges vízhez öntjük és dietil-éterrel extrahálunk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szá- 55 rítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva

57,5 g 2-(3-metil-3-hidroxi-butil)-fenol-köztiterméket kapunk.

Op.: 113-115 °C.

60

65

8