201934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására
7 HU 201934 B 8 és hasonlók. Megfelelő példák lehetnek a kővetkezők: savklorid, savazid, vegyes savanhidrid a következő savakból képezve: helyettesített foszforsavak (pl. dialkil-foszforsav, fenil-foszforsav, difenil-foszforsav, dibenzil-foszforsav, halogénezett foszforsav, stb.), dialkil-foszforossav, kénessav, tiokénsav, kénsav, alkil-karbonsav, alifás karbonsav (pl. pivalinsav, pentánsav, izopentánsav, 2- -etil-vajsav vagy triklórecetsav stb.) vagy aromás karbonsavak (pl. benzoesav stb.), Bzimmetrikus savanhidridek, a kővetkező amidokkal képezett aktivált amidok: imidazol, 4-helyettesitett imidazol, dimetil-pirazol, triazol vagy tetrazol; aktivált észterek (pl. ciano-metil-észter, metoxi-metil-észter, dimetil-imino-metil-[(CH3)2N=CH-]-észter, vinilészter, propargilészter, p-nitrofenil-észter, 2,4-dinitrofenil-észter, triklórfenil-észter, pentaklórfenil-észter, mezilfenil-észter, fenil-azofenil-észter, fenil-tioészter, p-nitrofenil-tioészter, p-krezil-tioészter, karboximetil-tioészter, piranilészter, piridilészter, piperidilészter, 8-kinolil-tioészter stb.) vagy egy N-hidroxi-vegyülettel - amilyen pl. az N,N-dimetil-hidroxilamin, l-hidroxi-2-(lH)-piridon, N-hidroxi-szukcinimid, N-hidroxi-ftalimid, 1- -hidroxi-6-klór-lH-benzotriazol stb. - képezett észterek és hasonlók. A reakcióképes származékokat az előbbiek közül tetszőlegesen választhatjuk ki attól függően, hogy milyen tipusú (VII) általános képletű vegyületet alkalmazunk. A reakciót rendszerint egy szokásos oldószerben végezzük, amilyen a viz, aceton, dioxán, acetonitril, kloroform, metilén-klorid, etilén-klorid, tetrahidrofurán, etil-acetát, N,N-dimetil-formamid, piridin vagy bármely más szerves oldószer, amely nem befolyásolja a reakció hátrányosan. Ezeket a szokásos oldószereket vízzel elegyítve is alkalmazhatjuk. Ha a (VII) általános képletű vegyületet szabad sav vagy só alakban alkalmazzuk, a reakciót előnyösen egy szokásos kondenzálószer jelenlétében hajtjuk végre, amilyen pl. a következő: N,N-diciklohexil-karbodiimid, N-ciklohexil-N’-morfolino-etil-karbodiimid, N-ciklohexil-N’-(4-dietilamino-ciklohexil)-karbodiimid, N,N’-dietil-karbodiimid, N,N’-diizopropil-karbodiimid, N-etil-N’-(3-dimetilamino-propil)-karbodiimid, N,N-karbonil-bisz(2-metil-iroidazol), pentametilén-ketén-N-ciklohexil-imin, difenil-ketén-N-ciklohexil-imin, etoxi-acetilén, 1-alkoxi-l-klór-etilén, trialkil-foszfit, etil-foszfát, izopropil-polifoszfát, foszforoxiklorid (foszforilklorid), foszfor-triklorid, tionilklorid, oxalilklorid, trifenil-foszfin, 2- -etil-7-hidroxi-benzizoxazólium-só, 2-etil-5- -(m-szulfofenil)-izoxazólium-hidroxid belső só (intramolekuláris só), l-(p-klór-benzolszulfoniloxi)-6-klór-lH-benzotriazol, az ú. n. Vilsmeier reagens (ezt úgy állítjuk elő, hogy dimetil-formamidot tionilkloriddal, foszgénnel, foszforoxikloriddal stb. reagáltatunk) és hasonlók. A reakciót végezhetjük egy szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében is, amilyenek pl. a következők: alkálifém-hidrogénkarbonátok, tri-(rövidszénláncú)-alkil-aminok, piridin, N-(rövidszénláncú)-alkil-morfolin, N,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-benzilamin és hasonlók. A reakció hőmérséklete nem kritikus és a reakciót végezhetjük rendszerint hűtés, közben, vagy szobahőmérsékleten. 5. eljárás A találmány szerinti (Id) általános képletű vegyületeket vagy savaddiciós sóikat úgy állíthatjuk elő, hogy egy (Ic) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját az R4b csoportban jelenlevő benzoilcsoport eltávolítására eliminációs reakciónak vetjük alá. Az (Ic) és az (Id) általános képletű vegyültek megfelelő sóinak azok tekinthetők, amelyekre az (I) általános képletű vegyület sóinak szemléltetése kapcsán hivatkoztunk. Ezt az eliminációs reakciót hasonló körülmények között hajthatjuk végre, mint a 3. eljárást. 6. eljárás A találmány szerinti (If) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját úgy állíthatjuk elő, hogy egy (le) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját eliminációs reakciónak vetjük alá, az R4d csoportban jelenlevő hidroxi-védócsoport eltávolítására. Az (le) és (If) általános képletű vegyületek megfelelő sói azok, amelyekre az (I) általános képletű vegyület sóinak szemléltetése kapcsán hivatkozunk. Az ezen eljárás szerinti eliminációs reakciót hasonló körülmények között hajthatjuk végre, mint a 3. eljárás szerinti eliminációs reakciót. 7-8. eljárás A találmány szerinti (Ih) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját úgy állíthatjuk elő, hogy egy (lg) általános képletű vegyületben vagy savaddiciós sójában a nitrocsoportot redukáljuk. A redukció a szokásos módon hajtható végre, nevezetesen kémiai úton vagy katalitikus redukcióval. A kémiai redukcióban használható megfelelő redukálószerek pl. a következők: fémhidrid-vegyületek, Így aluminiumhidrid-vegyületek (pl. a litium-alumíniumhidrid, nátrium-alumíniumhidrid, aluminiumhidrid, lítium-trimetoxi-aluminiumhidrid, litium-tri-terc.butoxi-alumíniumhidrid, stb.), bórhidrid-vegyületek (pl. nátrium-bórhidrid, litium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
