201934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására
9 HU 201934 B 10 bórhidrid, nátrium-cianobórhidrid, tetrametil-ammónium-bórhidrid stb.), borán, diborán, alumínium-halogenidek (pl. aluminiumklorid stb.), foszfor-trihalogenidek (pl. foszfortriklorid, foszfortribromid stb.), vas(II)oxalát, fémek keveréke (pl. ón, cink, vas stb. keveréke), fém-vegyületek (pl. krómklorid, króraacetát stb.) egy szerves vagy szervetlen sav jelenlétében (amilyen pl. a hangyasav, ecetsav, propionsav, trifluorecetsav, p-toluol-szulfonsav, sósav, hidrogén-bromid, ammónium-klorid stb.) és hasonlók. A katalitikus redukció során alkalmazható megfeleld katalizátorok a hagyományos katalizátorokkal azonosak, amilyenek pl. a következők: platina-katalizátorok (pl. platinalemez, platinaszivacs, platinakorom, kolloid platina, platinaoxid, platinadrót stb.), palládium katalizátorok (pl. palládium-szivacs, palládium-korom, palládiumoxid, palládium/szén, kolloid palládium, palládium/báriumszulfát, palládium/báriumkarbonát stb.), nikkel katalizátor (pl. redukált nikkel, nikkeloxid, Raney-nikkel stb.), kobalt-katalizátor (pl. redukált kobalt, Raney-kobalt stb.), vas-katalizátor (pl. redukált vas, Raney-vas stb.), réz-katalizátor (pl. redukált réz, Raney-réz, Ullman-réz stb.) és hasonlók. Az ezen eljárás szerinti reakciót rendszerint oldószerben hajtjuk végre, amilyen pl. a viz, alkohol (pl. metanol, etanol, propanol stb.), ecetsav, dietil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, metilén-klorid, kloroform, N,N-dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid vagy bármely más szerves oldószer, amely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót, illetőleg az ilyen oldószerek elegyei. A reakciót rendszerint kissé enyhébb körülmények között hajtjuk végre, Így hűtés és melegítés közötti hőmérsékleten. A találmány szerinti (Ii) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját úgy állíthatjuk elő, hogy az így előállított (Ih) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját olyan reakciónak vetjük alá, amelyben egy amino-védócsoportot viszünk be. Az (Ii) általános képletű vegyületek megfelelő sóinak azokat tekinthetjük, amelyekre példálózó jelleggel az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban hivatkoztunk. Az ezen eljárás szerinti, a védócsoport bevitelére irányuló reakciót hasonló módon hajtjuk végre, mint a 4. eljárást. A kiindulási anyagok előállítására irányuló eljárást a következőkben részletesen szemléltetjük. A. eljárás A (II) általános képletű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet vagy sóját egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. A (VI) általános képletű vegyület megfelelő sójának azok tekinthetők, amelyekre az (I) általános képletű vegyületek sóinak szemléltetése kapcsán hivatkoztunk. Ezt a reakciót hasonló módon hajthatjuk végre, mint az előbbiekben tárgyalt 2. eljárást. B. eljárás Egy (IV) általános képletű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet vagy sóját egy (III) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatjuk. Ezt a reakciót hasonló módon hajthatjuk végre, mint az előbbiekben tárgyalt 1. eljárást. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek hasznosságának szemléltetésére a következőkben az (I) általános képletű vegyületek jellegzetes képviselőinek farmakológiái adatait mutatjuk be. A) Stressz által okozott fekély gátlása Vizsgalati módszer: Csoportonként 5-5 (kb. 200 g tömegű) Sprague-Dawley patkányt veszünk. Mindegyik éllatot ketrecben helyezzük el és ezt a kis ketrecet vízfürdőbe merítjük oly módon, hogy az állat lélegezni tudjon. A vízfürdő hőmérsékletét 22 °C-on tartjuk. A vizsgálandó vegyületet orálisan adagoljuk be, közvetlenül s ketrecben való rögzítés előtt. Hét óra múlva az állatokat leöljük és gyomrukat eltávolítjuk. A gyomrot ezután 2%-os formalin oldattal rögzítjük. Mindegyik állat esetében meghatározzuk a fekély területét. A gyógyszerrel kezelt állatoknál mórt átlagos területet (mm2) összehasonlítjuk a kontrollállatok megfelelő adataival. Vizsgálandó vegyület: 1) 8-[ 2-metil-6- (metoxi-karbonil-amino)-benzilamino]-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin Vizsgálati eredmények: 32 mg/kg dózis esetén elért gátlás, X: Vizsgálandó vegyület Gátlás, X (1) 100 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
