201934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására
5 HU 201934 B 6 -éter, vagy bármely más oldószer, amely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót. A reakciót egy szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében hajthatjuk végre, amilyenek pl. a kővetkezők: alkálifém-hidroxidok (pl. nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid stb.), alkálifém-karbonátok (pl. nátrium-karbonát, kálium-karbonát stb.), alkálifém-hidrogénkarbonátok (pl. nátrium-hidrogénkarbonát, kálium-hidrogénkarbonát), tri-(rövidszénláncú)alkil-aminok (pl. trimetil-amin, trietil-amin stb.), piridin vagy származékai (pl. pikolin, lutidin, 4-dimetil-amino-piridin stb.), vagy hasonló vegyületek. Abban az esetben, ha a felhasználandó bázis folyékony, oldószerként íb használható. A reakció hőmérséklete nem kritikus és a reakciót végrehajthatjuk hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés ill. hevítés mellett. 3. eljárás Az (Ib) általános képletű vegyületet vagy savaddíciÓ6 sóját úgy állíthatjuk elő, hogy egy (la) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját az R4» csoportban jelenlevő amino-védőcsoport eltávolítására eliminációs reakciónak vetjük alá. Az (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületek megfelelő sóinak azok a sók tekinthetők, amelyeket az (I) általános képletű vegyületek sóinak szemléltetése kapcsán említettünk. Ennek az eliminációs reakciónak a végrehajtására megfelelő módszerek lehetnek a hagyományos eljárások, pl. a hidrolízis és a hasonló műveletek. A hidrolízist előnyösen sav vagy bázis jelenlétében végezhetjük. A megfelelő bázisok közé tartoznak pl. a következők: szervetlen bázisok, mint az alkálifém-hidroxidok (pl. a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid stb.), alkáliföldfém-hidroxidok (pl. a magnézium-hidroxid, kalcium-hidroxid stb.), alkálifém-karbonátok (pl. a nátrium-karbonát, kálium-karbonát stb.), alkáliföldfém-karbonótok (pl. a magnézium-karbonát, kalcium-karbonát stb.), alkálifém-hidrogénkarbonátok (pl. a nátrium-hidrogénkarbonát, kálium-hidrogénkarbonát stb.), alkálifém-acetát (pl. nátrium-acetát, kálium-acetát stb.), alkáliföldfém-foszfát (pl. magnézium-foszfát, kalcium-foszfát stb.), alkálifém-hidrogénfoszfát (pl. dinátrium-hidrogénfoszfát, dikálium-hidrogénfoszfát stb.), és hasonló vegyületek. Megfelelő szerves bázisok pl. a következők: trialkil-aminok (pl. trimetil-amin, trietil-amin stb.), pikolin, N-metil-pirrolidin, N-metil-morfolin, l,5-diazabiciklo-(4,3,0)non-5-on, l,4-diazabiciklo(2,2,2)oktán, 1,5-diazabiciklo-(5,40)-undec-5-én és hasonló vegyületek. Bázis alkalmazása esetén a hidrolízist gyakran vízben, egy hidrofil szerves oldószerben vagy ezek elegyében hajtjuk végre. A megfelelő savak szerves savak (pl. hangyasav, ecetsav, propionsav stb.) és szervetlen savak (pl. sósav, hidrogén-bromid, kénsav stb.) lehetnek. A szóban forgó hidrolízist rendszerint egy szervetlen oldószerben (amilyen pl. a metanol, etanol, tetrahidrofurán stb.), vízben vagy ezek elegyében hajtjuk végre. A reakció hőmérséklete nem kritikus. Megfelelő megválasztásában szerepet játszik az amino-védőcsoport minősége és az alkalmazott eliminációs módszer. 4. eljárás A találmány szerinti (la) általános képletű vegyületet vagy savaddiciÓB sóját ügy állíthatjuk elő, hogy egy (Ib) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját olyan reakciónak vetjük alá, amelyben amino-védócsoportot vezetünk be. Az (Ib) általános képletű vegyületek aminocsoportján képezett megfelelő reakcióképes származéknak tekinthetők azok a Schiff-bázis típusú imino- vagy az ezzel tautomer enamin típusú vegyületek, amelyek akkor keletkeznek, ha az (Ib) általános képletű vegyületeket karbonil-vegyületekkel - pl. aldehidekkel, ketonokkal vagy hasonlókkal - reagáltatjuk; azok a származékok, amelyek akkor keletkeznek, ha (Ib) általános képletű vegyületeket foszfortrikloriddal vagy foszgénnel reagáltatunk stb. A találmány szerinti eljárásban, ebben a reakcióban a védócsoport bevitelére megfelelő reagenseknek tekinthetők a hagyományos anyagok, amelyek az R6-0H (VII) általános képlettel írhatók le; e képletben Rs jelentése az előbbiekben példákkal illusztrált acilcsoport. Alkalmazhatjuk e vegyület reakcióképes származékait, sóját vagy izocianát- ill. izotiocianát-származékát (amilyen pl. a metil-izocianát, benzoil-izotiocianát stb.). A (VII) általános képletű vegyületek megfelelő sói közé tartozhatnak a következők: savaddiciós sók (így a szerves savakkal képezett sók, pl. az acetátok, maleátok, tartarátok, metánszulfonátok, benzolszulfonátok, toluolszulfonátok stb., vagy a szervetlen savakkal képezett sók, pl. a hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, foszfátok stb.); a fémsók (pl. a nátriumsó, káliurosó, kalciumsó, magnéziumsó stb.); az ammóniumsók; a szerves aminokkal képezett sók (ilyen pl. a trietilamin-só, diciklohexilamin-só stb.) és hasonlók. A (VII) általános képletű vegyület megfelelő reakcióképes származékai közé tartoznak pl. a következők: savhalogenidek; savanhidridek; aktivált amidok; aktivált észterek 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
