201934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására
3 HU 201934 B 4 letű vegyúletek vagy savaddiciós sóik elállítására, ahol R1, R2, R3, Rs és A jelentése az előbbiekben meghatározott és R4 jelentése hidroxi-(l-4 szénatomos alkanoil)-amino-csoport, és/vagy v) - ahol R1, R2, R3, R4 és A jelentése az előbbiekben meghatározott - a nitrocsoport redukálására irányuló reakciónak vetjük alá, majd amino-védócsoportot viszünk be olyan (I) általános képletű vegyúletek vagy savaddiciós sóik előállítására, ahol R1, R2, R3, R4 és A jelentése az előbbiekben meghatározott és R5 1-6 szénatomos alkanoil-amino-csoport. A (II) és (IV) kiindulási vegyület az A. vagy a B. eljárással állítható elő; a képletekben R1, R2, R3, R4, R5, A, X1 és X2 jelentése az előbbiekben meghatározott. A (III) kiindulási vegyület vagy sója a leirásban később tárgyalandó, a Készítmények c. részben ismertetett eljárásokkal állítható elő. Az (I) általános képletű vegyúletek megfelelő, gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sói a szokásos nem-toxikus sók, amilyenek pl. a következők: szerves savakkal képezett sók (pl. acetát, maleát, tartarát, metán-szulfonát, benzol-szulfonát, formiát, toluol-szulfonát stb.) és a szervetlen savakkal képezett sók (pl. a hidroklorid, hidrobromid, szulfát, foszfát stb.), az aminosavakkal képezett sók (ilyen pl. az arginin-, aszparaginsav-, glutaminsav- stb. só) és hasonlók. A leírás előbbi és következő részeiben szereplő megfelelő példákat és a különböző meghatározások kifejtését - amelyek a találmány oltalmi körébe tartoznak - részletesebben az alábbiakban értelmezzük. A megfelelő .2-4 szénatomos alkinilcsoporf például az etinil-, 1-propinil-, 2-propinil-, 2-butinil- vagy l-metil-2-propinil-csoport, különösen előnyös a 2-propinil-csoport. Az .1-4 szénatomos alkilcsoport' például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butilvagy terc-butil-csoport, különösen előnyös a metilcsoport. Az 1-6 szénatomos alkanoilcsoport például a formil-, acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, valeril-, izovaleril-, pivaloil- vagy hexanoilcsoport. Az 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport például a metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, butoxi-karbonil- vagy terc-butoxi-karbonil-csoport. Megfelelő .N,N-di-(l-4 szénatomos)-alkil-szulfamoil-csoport' lehet például a következők valamelyike: N,N-dimetil-szulfamoil-, N-metil-N-etil-szulfamoil- vagy N,N-dipropil-szulfamoil-csoport. Előnyös az N,N-dimetil-szulfamoil-csoport. A megfelelő halogénatom a fluor-, klór-, bróm- és jódatom lehet. A megfelelő .savmaradékok* közé tartozik az előbbiekben említett halogénatom, az aciloxicsoportok (például az acetoxi-, toziloxi-, meziloxi- stb. csoport) és a hasonló csoportok. A találmány szerinti vegyületek előállítására irányuló eljárásokat a következőkben szemléltetjük részletesebben. 1. eljárás Az (I) általános képletű vegyület vagy sója oly módon állítható elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját egy (III) általános képletű vegyülettel vagy savaddiciós sójával reagáltatunk. A (II) és a (III) általános képletű vegyületek megfelelő 6Ói azok lehetnek, amelyekre az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban hivatkoztunk. Ezt a reakciót rendszerint oldószerben hajtjuk végre, amilyen az alkohol (pl. metanol, etanol stb.), benzol, N,N-dimetil-formamid, tetrahidrofurán, dietil-éter vagy bármely más oldószer, amely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót. A reakciót egy szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében hajthatjuk végre, amilyenek pl. a következők: alkálifém-hidroxidok (pl. nótrium-hidroxid, kálium-hidroxid stb.), alkálifém-karbonátok (pl. nátrium-karbonát, kálium-karbonát stb.), alkálifém-hidrogénkarbonátok (pl. nátrium-hidrogénkarbonát, kálium-hidrogénkarbonát stb.), tri-(rövidszénláncú)-alkil-aminok (pl. trimetil-amin, trietil-amin stb.), piridin vagy származékai (pl. pikolin, lutidin, 4-dimetil-amino-piridin) és hasonló vegyületek. Abban az esetben, ha a felhasználandó bázis folyékony, oldószerként is alkalmazható. A reakció hőmérséklete nem kritikus, és a reakciót végezhetjük hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés ill. hevítés mellett is. 2. eljárás Az (I) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját egy (V) általános képletű vegyülettel vagy savaddiciós sójával reagáltatjuk. A (IV) általános képletű vegyületek megfelelő sói ugyanazok lehetnek, amelyekre az (I) általános képletű vegyületek BÓinak szemléltetése kapcsán hivatkoztunk. A reakciót rendszerint oldószerben hajtjuk végre, amilyen pl. egy alkohol (pl. metanol, etanol stb.), benzol, N,N-dimetil-formamid, tetrahidrofurán, kloroform, dietil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
