201930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azónia-spironortropanol-észterek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

19

Hb 201930 B

20

8. Adagolható aeroszol inhaláláshoz

összetétel: dózis/perraetlöket:

0,1 mg azónia-spironortropanol-észter a kémiai példák szerint

0,02 mg Span 85 (olajsavon alapuló szorbitánmono- és trizsirsav maradékok)

10 /uil Frigen 11 (triklór-fluor-metán)

40 aiI Frigen 12 (diklór-difluor-metán)

9. Adagolható orrspré

Összetétel: dózis/permetlóket:

2 mg azónia-spironortropanol-észter a kémiai példák szerint

90 ül fiziológiás nátrium-klorid-oldat.

10. Inhaláló-oldat

Összetétel:

Troszpium-klorid 0,100 g

Citromsav-monohidrát 0,470 g

Trinátrium-citrát-dihidrát 0,530 g

Nátrium-klorid 0,645 g

Viz, injekciós célokra 100,0 ml

Elóállitás: a komponenseket egymás után vízben feloldjuk, majd az oldatot sterilen szűrjük és fénytói védett tartókba letöltjük. Az oldat pH-értéke körülbelül 4,2.

11. Adagolható aeroszol

Összetétel:

Troszpium-klorid 0,030 g

Triklór-fluor-metán/

Diklór-difluor-metán 15,0 ml-re

Elóállitás: az 5 pm-nél kisebb szemcsenagyságra őrölt troszpium-kloridot a lehűtött, folyékony vivögázban homogénen szuszpendáljuk és körülbelül 45-50 °C-on a szokásos aeroszóltartókba töltjük. A szelepet úgy választjuk meg, hogy egy permetlöketre 0,1 mg troszpium-klorid szabaduljon fel.

Görcsoldó hatásra a következő, találmány szerint előállított vegyületeket vizsgáltuk meg:

Példa

száma

2. 3cC-benziloil-ojd-nortropán-8-spiro-l’- (3 ’-pirrolinium )-klorid

Példa

száma

3. 3oC-benziloil-oxi-nortropán-8-spiro-2’-izoindolinium-klorid

4. 3cC-benziloil-oxi-nortropán-S-spiro-4’-morfolinium-klorid

5. 3oC-benziloil-oxi-nortropén-8-spiro-l’— -pirrolidino[3’,4’-b]kinoxalinium-bromid

6. 3oC-benziloil-oxi-nortropán-8-spiro-2’-(2’-aza-3H-fenolénium)-bromid.

Ismert összehasonlító vegyületként a troszpium-kloridot (1. példa szerinti vegyület) alkalmaztuk.

A kísérletet izolált patkánybélen végeztűk.

"

Állatanyag

Az állat faja:

patkány

Állattörzs:

Wistar

Származási hely:

Mus rattus AG, Brunnthal

Nem:

nőstény és him

Testsúly:

150-250 g

Szoktatási idó: Állattartás

1 hét

Az állattartás

helye:

zárt épület, nem klimatizált tér, hordozható ketrecállványokkal

Hőmérséklet: Relativ légned20 ± 2 °C

vesség:

50 ± 10X

Megvilágitás:

nappali világítás + neoncső világítás nap/éjszaka ritmusban 7,00-18,00 óráig

Ketrecek:

Makrolon ketrec, 4. típus, mindegyikben 10 patkány, fűrészpor alom

Takarmány:

ssniff ® standard takar-mány (Versuchstierdi&ten GmbH, 4770

Soest) tetszés szerint

Ivóvíz:

csapviz műanyag palackokból, nemesacél ivócsövekkel, tetszés szerint

Anyagok, dózisok

Kísérleti anyagok:

az 1-6. példa szerinti vegyületek

Oldószer:

ásványi anyagoktól mentesített viz

Koncentráció:

1,185 x 10“8 g/ml fürdőedénytartalom (carbacholra)

Alkalmazott térfogat:

A görcsöt előidéző anyag behatási

0,25 ml

ideje:

A hatás összes

3 perc

időtartama:

8 perc

További anyagok Megnevezés:

Karbamoil-kolin- (carbachol)-hidroklorid Merck, Darmstadt Art. Nr. 500 940

Összegképlet:

C6H15CIN2O2

Oldószer:

ásványi anyagoktól mentesített víz

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

12