201925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

15

HU 201925 B

16

a: NMR-spektrum (CDCb)é:

2,29 (s, 3H);

2,63 (m, 6H);

3,85 (s, 3H);

5,76 (s, 1H); b: Tömegspektrum: (számított: c: Tömegspektrum: (számított:

2,45 (s, 3H);

3,03 (m, 4H);

4,20 (t, 2H); 6,83-7,41 (m, 9H).

589.27

589.26 M + H).

589.28

589.26 M + H).

5

10

58. példa

(A) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-[2-(2-klór-etoxi)-fenil]-5-nitro-piridin-3-karbonsav- 15 -metil-észter előállítása

Az 1. példa (A) lépése szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, 40%-os hozammal. 20

Olvadáspontja 212-214 °C.

^-NMR-spektrum (DMSO-ds) é:

2.24 (s, 3H); 2,47 (s, 3H);

3,51 (s, 3H);

3.90 (t, 2H, J = 5,73 Hz); 25

4,21 (m, 2H); 5,41 (s, 1H);

6,87 (t, 1H, J = 7,31 Hz);

6,93 (d, 1H, J = 8,28 Hz);

7.10 (d, 1H, J = 8,74 Hz);

7,17 (t, 1H, J = 7,45 Hz); 30

9.50 (széles s, 1H).

(B) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-{2-[2-[ 4-(2-metoxi-fenil)-l -piperazinil ]-etoxi]-fenil}-5- -nitro-piridin-3-karbonsav-metil-észter 35 előállítása

2,0 g (5,46 mmól) (A) lépés szerint előállított dihidro-piridin, 458 mg (5,46 mmól) nátrium-hidrogén-karbonát és 50 mg kálium- 40 -jodid 150 ml n-butanollal készült elegyéhez 1,36 g (7,09 mmól) l-(o-metoxi-fenil)-piperazint adunk. Az elegyet nitrogénatmoszférában 1 éjszakán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet ezután szobahömérsék- 45 letre hütjük, 100 ml telitett vizes nátrium-klorid-oldatot adunk hozzá, és 4 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfát felett száritjuk és koncentráljuk. A nyersterméket 50 oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 50% étert tartalmazó etil-acetáttal végezzük.

1,75 g (62%) cím szerinti vegyületet kapunk sárga, kristályos anyag formájában, ol- 55 vadáspontja 185-186 °C. lH-NMR-spektrum (DMSO-d6>6:

2.24 (s, 3H); 2,47 (s, 3H);

3.51 (s, 3H);

3.90 (t, 2H, J = 5,73 Hz); 60

4.10 (m, 2H); 5,49 (s, 1H);

6,90-7,21 (m, 8H);

9.52 (széles s, 1H).

59. példa

(A) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-[2-(5-klór-pentoxi)-fenil]-5-nitro-piridin-3-kar~ bonsav-metil-észter előállítása

Az 1. példa (A) lépésében leírtak szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti dihidro-piridint, 23,7 g (32%) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 153-155 °C. Hi-NMR-spektrum (aceton-d6) S:

1,58 (m, 2H); 1,80 (m, 4H);

2,27 (s, 3H); 2,47 (s, 3H);

3,53 (s, 2H); 3,67 (t, 2H);

3,93 (t, 2H); 5,52 (s, 1H);

6,79 (m, 2H); 7,10 (m, 2H);

9,34 (széles s, 1H).

Tömegspektrum (m/e)r 565,32

(M*, a C31H40N4O6 összegképletre számítva:

565,30).

(B) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-[2-{5-[4-(2-metoxi-fenil)-l-pi perazinil]-pen toxi}-fenil]~ -5-nitro-piridin-3-karbonsav-metil-észter előállítása

Az 58. példa (B) lépésében leírtak szerint eljárva 8,5 g cím szerinti vegyületet állítunk elő, a hozam 80%.

1H-NMR-spektrum (CDCb) i:

1,70 (m, 6H); 2,26 (s, 3H);

2,40 (m, 3H);

2,71 (ra, 4H);

3,59 (s, 3H);

3,90 (m, 2H);

6,50 - 7,50 (m, 9H). Tömegspektrum (m/e) (M*. a C31H40N4O6

2,45 (s, 3H); 3,12 (m, 4H); 3,85 (s, 3H); 5,57 (s, 1H);

565,32

összegképletre számitva: 565,30 565,30).

60. példa

(A) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-[2-(4-klór-butoxi)-fenil]-5-nitro-piridin-3-karbonsav-metil-észter előállítása

Az 1. példa (A) lépésében leírtak szerint eljárva 2,52,5 g cím szerinti vegyületet állítunk elő, a hozam 32%. Olvadáspontja 183- -185 °C.

^-NMR-spektrum 2,00 (m, 2H);

2.49 (s, 3H);

3,74 (m, 2H);

5,63 (s, 1H);

8.50 (széles s,

(aceton-De) é 2,31 (s, 3H) 3,56 (s, 3H) 4,02 (m, 2H) 7,00 (m, 4H)

1H).

Tömegspektrum (m/e): 394,1271

(M*, a C1ÍH23CIN2O5 összegképletre számítva:

394,1290).

10