201925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

17

< B) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-5-nitvo-4-[2-{4- -[4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil]-butoxi)-fenil]-piridin-3-karbonsa\—metil-ószter előállítása

(B) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-[2-{10-[4-í2--nietoxi-fenil)-l-piperazinil]-decil-oxi}-fenil)-5-nitro-piridin-3-karbonsav-metil-észter előállítása

HU 201925 B 18

Az 58. példa rint eljárva 1,5 g tét állítunk elő. ‘H-NMR-spektrum 1,70 (in, 4H);

2,50 (s, 3H);

3,59 (s, 3H);

5,58 (s, 1H);

6,80 (t, 2H);

7,27 (d, 1H>;

7,85 (s, 1H);

(B) lépésében leírtak sze(82%) cim szerinti vegyüle(CDCb) i:

2,25 (s, 3H);

3,54 (m, 4H);

3,93 (m, 2H);

6,59 (t, 2H);

7,11 (t, 1H);

7,47 (t, 1H);

8,19 (d, 2H). Tömegspektrum (m/e): 523,27

(M*, a C27H34N6O5 összegképletre számítva:

523,27.

10

15

20

61. példa

(A) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-{2-[10-bróm-(decil-oxi)]-fenil}-5-nitro-piridin-3-karbonsav-metil-észter előállítása

Az 1. példa (A) lépése szerint eljárva 2,7 g (27%) cím szerinti dihidro-piridint állítunk elő, olvadáspontja 122-125 °C. ^-NMR-spektrum (aceton-d6) é:

2,05 (m, 2H);

1,35 (m, 14H);

2,29 (s, 3H)

3,56 (s, 3H)

3,95 (t, 2H)

6,73 - 7,30 (m, 4H); 8,46 (széles s, 1H). Tömegspektrum (m/e): (M*, a C2sH35BrN205

2,48 (s, 3H); 3,57 (m, 2H); 5,59 (s, 1H);

523,18

összegképletre számítva: 523,18.

Az 58. példa (B) lépése szerint eljárva 1,7 g (81%) cim szerinti vegyületet állítunk elő.

(CDCb) 6:

2,26 (s, 3H);

2,44 (s, 3H);

3,11 (m, 4H);

3,85 (s, 3H);

5,60 (s, 1H):

25

30

35

40

45

50

55

‘H-NMR-spektrum 1,31 (m, 16H):

2,28 (m, 2H);

2,65 (m, 4H);

3,59 (s, 3H);

3,88 (m, 2H);

6,45 (széles s, 1H);

6,70 - 7,30 (ni, 8H).

Tömegspektrum (m/e): 635,46

(M*, a C36H50N4O6 összegképletre számítva:

635,38.

62. példa

(A) 4-[3-( 3-Klór-propoxi)-fenil]-2-metil-5- -oxo-1,4,5,7-tetrahidro-furo[3,4-b]pindin-3-karbonsav-metil-észter előállítása

A dihidro-piridin-laktont S. D. Young, [Synthesis, 617-618, (1984)] eljárása szerint állítjuk elő a megfelelő 4-aril-2,6-dimetil-l,4- -dihidro-piridin-3,5-karboxilátból.

0,42 g (42%) cím szerinti vegyületet kapunk.

1H-NMR-spektrum (CDCb) í:

2.18 (t, 2H); 2,34 (s, 3H);

3,58 (s, 3H); 3,70 (t, 2H);

4,05 (t, 2H): 4,54 (d, 2H);

4.84 (s, 1H); 6,68 (d, 1H);

6,80 (d, 2H); 7,16 (t, 1H);

8.18 (széles s, 1H).

(B) 4-13-{3-14 - (2-metoxi-fenil )-l -piperazinil}-propoxi}-fenil]-2-metil-5-oxo-l,4,5,7- -tetrahidro-furo[ 3,4-b]piridin-3-karbonsav-metil-észter előállítása

Az 58. példa (B) lépése szerint eljárva 0,55 g (72%) cím szerinti vegyületet állítunk elő.

lH-NMR-spektrum (CDCb) i:

2,02 (s, 3H)

3,08 (m, 4H

3.85 (s, 3H)

4.71 (s, 2H)

6.71 (d, 1H)

7,14 (t, 1H)

2,60 (m, 6H);

3,55 (s, 3H);

4,0 (t, 2H);

4,80 (s, ÍH);

6,91 (m, 6H);

9,37 (széles s, 1H).

Az 58-62. példákban leírtak szerint eljárva állítjuk elő a II. táblázatban összefoglalt (1-2) általános képletű vegyületeket.

11