201924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 HU 201 924 B 18 nol/konc. ammónia oldat = 90:10:1 térfogatarányú elegye) A cím szerinti vegyület monohidrokloridjának olvadáspontja: 222-224 °C. 14. példa 5.11 -Dihidro-11 -[[3-[3-(4-morfolinil)-propil]1 -piperidil]-karbonil]-6H-pirido[2,3-b][l ,4]benzodiazepin-6-on-hidroklorid Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 11-(klór-karbonil)-5,l l-dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 3-[3-(4-morfolinil)-propil]-piperidinből (kitermelés: 61%). így színtelen kristályoldcént nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: >260 ‘C (etanol/víz/aceton elegyből átkristályosítva) Elemi összetétele (%): számított: C 61,78 H 6,64 Cl 7,29 N 14,41 talált: 61,41 6,68 7,26 14,18 15. példa 5.11 -Dihidro-11-[[3-[3-( hexahidro-1 II-l -azepinil)--propil]-l-piperidil]-karbonil]-6H-pirido[23-b][l,4] benzodiazepin-6-on-hidroklorid Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 11 -(klór-karbonil)-5,l l-dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 3-[3-(hexahidro-lH-l-azepinil)-propilj-piperidinből (kitermelés: 60%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Ovadáspontja: >260 ’C. Rf értéke: 0,4 (Merck DC-Fertigplattcn, Kieselgel 6OF254; futtatószer: diklór-metán/metanol/konc. amónia oldat = 90 : 10 : 1 térfogatarányú elegye) Elemi összetétele (%): számított: C 65,11 H 7,28 Cl 7,12 N 14,06 talált: 65,51 7,21 7,18 13,92 16. példa 5,11-Dihidro-1 l-[[3-[3-(l -pirrolidirdl )-propil]-l -piperidilj-karbonil]-6Il -pirido[2J-b][l ,4]benzodiazepin-6-on-hidroklorid Az 1. példával analóg módon állítjuk elő ll-(klórkarbonil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 3-[3-(l-pirrolidinil)-propil]-piperidinből (kitermelés: 56%). így színtelen kristályoldcént nyeljük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: >260 °C (vizes acetonból átkristályosítva) Vízoldhatósága: kb. 0,3% Elemi összetétele (%): számított: C 63,89 H 6,86 Cl 7,54 N 14,90 talált: 63,90 6,92 7,25 14,86 17. példa 5.11 -Dihidro-1 l-[[2-[4-(l -piperidil)-buil]-1 -piperidil]-karbonil]-6II-pirido[2^-b][l ,4] benzodiazepin-6-on A4, példával analóg módon állítjuk elő ll-(klór-karbonil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazcpin-6-onból és 2-[4-(l-piperidil)-butil]-piperidinből (kitermelés: 41%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 199-201 °C (etanolból kétszer átkristályosítva és aktívszénnel derítve) 18. példa 5.11 -Dihidro-11-[[3-[2-(dipropil-amino)-etil]-l -piperidil]-karbonil]-6H-pirido[2j-b][l ,4]benzodiazepin-6-on-hidroklorid Az 1. példával analóg módon állítjuk előll-(klór-karbonil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzoj diazepin^6-onból és 3-[2-(dipropil-amino)-etil]-piperidinből (kitermelés: 67%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet Olvadáspontja: 202-205 °C (etanolból átkristályosítva) 19. példa 5,11-dihidro-11 -[[3-[4-(dimetil-amino )-butil]-1 -piperidil]-karbonil]-6H-pirido[2J-b][l ,4]benzodiazepin-6-on-hidroklorid Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 11 -(klórkarbonil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 3-[4-(dirnetil-amino)-butil]-piperidinből (kitermelés: 69%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet Olvadáspontja: 234-235 °C (izopropanolból átkristályosítva) 20. példa 5.11 -Dihidro-1 l-[[3-[4-(l -pirrolidinil)-butil]-l -piperidil]-karbonil]-6H-pirido[2 3-b][l ,4Jbenzodiazepin-6-on Az 1. példával analóg módon állítjuk előll-(klór-karbonil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazcpin-6-onból és 3-[4-(l-pirrolidinil)-butil]-piperidinből (kitermelés: 50%). így színtelen kristályoldcént nyerjük a cím szerinti vegyületet Olvadáspontja: 153-156 °C (etil-acetát/dietil-éter = = 1:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva) Rf értéke: 0,25 (Merck DC-Fertigplatten, Kieselgcl 6OF254; futtatószer: diklór-metán/metanol/konc. ammónia oldat = 90:10:1 térfogatarányú elegye) 21. példa 6.11 -Dihidro-ll-[[3-[3-(l-piperidil)-propil]l-piperi-dil]-karbonil]-5H-pirido[2J-b][15>]benzodiazepin-5-on r A4, példával analóg módon állítjuk elő ll-(klór-karbonil)-6,1 l-dihidro-5H-pirido[2,3-b] [1,5]benzodiazepin-5-onból és 3-(3-(l-pipcridil)-propil]-pipcridinből (kitermelés: 58%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet Olvadáspontja: 165,5-167,0 ‘C (acetonitrilből átkristályosítva) 22. példa 11 -[[3-[2-[ (Ciklopentil)-metil-amino]-etil]-l -piperidil]-karbonil]-6,l 1 -dihidro-5H-pirido[2 J-b][l £]bcnzodiazepin-5-on A4, példával analóg módon állítjuk elő ll-(klór-karbonil)-6,11 -dihidro-5H-pirido[2,3-b] [ 1,5]benzodiazepin-5-onból és 3-[2-[(ciklopentil)-metil-amino]-etil]-piperidinből (kitermelés: 61%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 148-150 “C (acetonitrilből átkristályosítva) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
