201924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 HU 201 924 B 16 A cím szerinti vegyület dihidrokloridja vízoldható. Olvadáspontja: 174-175 *C (bomlik) 5. példa 5,1 l-dihidro-ll-[[2-[4-(dimeíil-amino)-butil]-l -pipericUl]-karbonil]-6H-pirido[2 J-b][ 1,4Jbenzodiazepin-6~on A4, példával analóg módon állítjuk eló 1 l-(klór-karbonil)-5,1 l-dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 2-ő4-(dimetil-amino)-butil]-piperidinból (kitermelés: 55%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet Olvadáspontja: 145-147 ‘C (etil-acetátból átkristályosítva) Rf értéke: 0,1 (Macherey-Nagel, Polygram00 SIL G/UVjj4, pre-eoated plastic sheets for TLC; futtatószer: diklór-metán/etil-acetát/ciklohexán/metanol/konc. ammónia oldat= = 58 : 25 : 8 : 8:1 térfogatarányú elegye) 6. példa ll-[[2-[3-(dietil-amino)-propil]-l-piperidil]-karbonil]-5,ll -dihidro-6H-pirido[2 3 -b][l ,4]benzodiazepin-6-on A4, példával analóg módon állítjuk eló ll-(klór-karbonil)5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on-ból és 2-[3-(dietil-amino)-propil]-piperidinből (kitermelés: 70%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 125-128 ‘C (etil-acetátból átkristályosítva) Rf értéke: 0,15 (Macherey-Nagel, Polygram(R) SIL G/UV254, pre-eoated plastic sheets for TLC; futtatószer: diklór-metán/etil-acetát/ciklohexán/mctanol/konc. ammónia oldat = = 58:25:8: 8:1 térfogatarányú elegye) 7. példa 5,ll-Dihidro-ll-[[2-[3-(dimetil-amino)-propil]-l-pipcrídil]-karbonil]-6H-pirido[2^-b][l,4]benzodiazepin-6-on A 4. példával analóg módon állítjuk elő 11 -(klór-karbonil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 2-[3-(dimetil-aminp)-propil]-piperidinből (kitermelés: 51%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet Olvadáspontja: 142-144 *C (aceton/etil-acetát elegyéből átkristályosítva) Rf értéke: 0,7 (Macherey-Nagel, Polygram00 SIL G/UV234, pre-eoated plastic sheets for TJX; futtatószer: diklór-metán/ciklohexán/metanol/konc. ammónia oldat = 68 :15 :15 : 2 térfogatarányú elegye) 8. példa 5, U-Dihidro-11 -[[4-[2-( 1 -piperidil)-etilJ-l -piper idil]-karbonil]-6H -pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on A 4. példával analóg módon állítjuk elő 11 -(klór-karbonil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 4-[2-(l-piperidil)-etil]-piperidinből (kitermelés: 47%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 178-180 *C. 9. példa 5.11- Dihidro-ll-[[4-(l-metil-4-piperidil)-l-piperidil]-karbonil]-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-on-hidroklorid A4, példával analóg módon állítjuk elő ll-(klór-karbonil)-5,11 -dihidio-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 4-(l-metil-4-piperidil)-piperidinből (kitermelés: 21%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 254-255 'C. 10. példa 5,U-Dihidro-1 l-[[2-[2-[[l-(fenil-meUl)-4-piperidil]~ -metil-amino]-etil]-l-pirrolidinil]-karbonil]-6H-pirido[2ß-b] [1,4] -6-on Az 1. példával analóg módon állítjuk elő ll-(klórkarbonil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 2-[2-[[l-(fenil-metil)-4-piperidil]-metil-amino]-etil]-piirolidinből (kitermelés: 13%). így színtelen, amorf gyantaszerű anyagként nyerjük a cím szerinti vegyületet Rf értéke: 0,06 (Merck DC-Fertigplatten, Kieselgel őOFjs,; futtatószer: diklór-metán/metanol/konc. ammónia oldat = 90:10:1 térfogatarányú elegye) Elemi összetétele (%): számított: C 71,35 H 7,11 N 15,60 talált: 70,80 7,34 15,31 11. példa 5.11- Dihidro-ll-[[4-[3-(l-piperidil)-propil]-l-piperidil]-karbonH]-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-on A4, példával analóg módon állítjuk elő ll-(klór-karbonil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 4-í3-(l-piperidil)-propil]-piperidinből (kitermelés: 81%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet Olvadáspontja: 200 ‘C. 12. példa ll-[[3-[3-(Dietil-anúno)-propil]-l-piperidil]-karbonil]-5,ll-dihidro-6Il-pirido[2^-b][ 1,4Jbenzodiazepin-6-on-hidroklorid Azl. példával analóg módon állítjuk elő 11 -(klór-karbonil)5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-onból és S-ß^dietil-aminoJ-propilJ-piperidinböl (kitermelés: 84%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet Olvadáspontja: 257-258 *C (etanol/diizopropil-éter elegyből átkristálysítva) 13. példa 5.11- Dihidro-ll-[[3-[3-(dimetil-anúno)-propil]-l-piperidil]-karbonil]-6H-pirido[2 ß-b][l ,4]benzodiazepin-6-on Az 1. példával analóg módon állítjuk elő ll-(klór-karbonil)-5,1 l-dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 3-[3-(dimetil-amino)-propil]-piperidinből (kitermelés: 71%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet Olvadáspontja: 115-117 ‘C (etanol/éter =1:30 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva) Rf értéke: 0,35 (Merck DC-Fertigplatten, Kieselgel 6OF254; futtatószer: diklór-metán/meta-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
