201924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
24 HU 201 924 B 25 G/UVím, pre-coated plastic sheets for TLC; futtatószer: etil-acetát/metanol/konc. ammónia oldat = 100 : 30 : 3 térfogatarányú elegye) 59. példa 5,ll-Dihidro-8-metil-ll-[[2-[2-(l-piperidil)-etil]-4- -morfolinil]-karbonil]-6H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on A4, példával analóg módon állítjuk elő ll-(klór-karbonil)-5,11 -dihidro-8-metil-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-onból és 2-[2-(l-piperidil)-etil]-morfolinból (kitermelés: 79%). A cím szerinti vegyület Rf értéke: 0,43 (a vékonyrétegkromatoráfiás vizsgálatot lásd az 58. példánál). A cím szerinti vegyület hidrokloridja színtelen vegyület, olvadáspontja: 272-273 ‘C (bomlik). 60. példa 11 -[[2-[2-[2-(Dietil-amino )-ctoxi]-etil]-l -piper idill-karbonillOJl-dihidro-SH-piridofiJ-bHlJlbenzo-diazepin-5-on A4, példával analóg módon állítjuk elő ll-(klór-karbonil)-6,11 -dihidro-5H-pirido[2,3-b] [ 1,5]benzodiazepin-5-onból és 2-[2-[2-(dietil-amino)-etoxi]-etil]-piperidinből (kitermelés: 86%). A cím szerinti vegyület hidrokloridja színtelen vegyület, olvadáspontja: 186-187 *C. 61. példa 4,9-Dihidro-3-metil-4-[[2-[2-(l-piperidil)-etil]-4-morfüinil]-karbonil]-10H-tieno[3,4-b][l $]benzodiazepin-10-on A 4. példával analóg módon állítjuk elő 4-(klór-karbonil)-4,9-dihidro-3-metil- 10H-tieno[3,4-b] [1,5]benzodiazepin-10-onból és 2-[2-(l-piperidil)-etil]-morfolinból (kitermelés: 74%). A cím szerinti vegyület Rf értéke: 0,48 (a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatot lásd az 58. példánál). A cím szerinti vegyület hidrokloridja színtelen vegyület, olvadáspontja: 254-256 *C (bomlik). Példák a gyógyszerkészítmények előállítására: I. példa Tabletták, egyenként 5 mg5,ll-dihidro-ll-[[3-[2-(l-piperidil)-propil]l-piperidil]-karbonil]-6H-pirido [2,3-b][l ,4]benzodiazepin-6-on hatóanyagtartalommal összetétel: 1 tabletta tartalmaz Hatóanyag 5,0 mg Tejcukor 148,0 mg Burgonyakeményítő 65,0 mg Magnézium-sztearát 2.0 mg 220,0 mg Előállítási eljárás: A burgonyakeményítőből melegítéssel 10%-os nyákot állítunk elő. A hatóanyagot, tejcukrot és a maradék burgonyakeményítőt összekeverjük, és a fenti nyákkal 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk. A gmaulátumot 45 *C-on megszárítjuk, a fenti szitán átdörzsöljük, a kapott elegyhez a magnézium-sztearátot hozzákeverjük, és az így kapott keverékből tablettákat préselünk. Tablettatömeg: 220 mg Bélyeg: 9 mm II. példa Drazsék, egyenként 5 mg 5,11 -dihidro-1 l-l 13 -[3-( 1 -piperidil)-propil]-l-piperidil]-karbonil]-6H-pirido[2,3- -b][l ,4]benzodiazepin-6-on hatóanyagtartalommal Az I. példa szerint előállított tablettákat ismert eljárással bevonattal látjuk el, ami lényegében cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsétömeg: 30 mg III. példa Ampullák, egyenként 10 mg 5,ll-dihidro-ll-[[3-[3-( 1 - -piperidil)-propil]-l -piperidil]-karbonil]-6H-pirido [2J-b][l,4]benzodiazepin-6-on-metánszulfonát hatóanyagtartalommal összetétel: 1 ampulla tartalmaz: Hatóanyag 10,0 mg Nátrium-klorid 8,0 mg Desztillált víz ad 1 ml Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a nátrium-kloridot a desztillált vízben oldjuk, és az oldatot a megadott térfogatúra feltöltjük. Az oldatot sterilre szűrjük és 1 ml-es ampullákba töltjük. Sterilezés: 120 *C-on 20 percig IV. példa Kúpok, egyenként 20 mg 5,ll-dihidro-ll-[[3-[3-(l-piperidil)-propil]-l-piperidil]-karbonil]-6H-pirido[2,3- b][ 1,4]benzodiazepin-6-on hatóanyagtartalommal összetétel: 1 kúp tartalmaz: Hatóanyag 20,0 mg Kúpmassza (például Witepsol W 45(R)) 1680,0 mg 1700,0 mg Előállítási eljárás: A finoman elporított hatóanyagot a megolvasztott és 40 ’C-ra lehűtött kúpmasszában szuszpendáljuk. Ezután a masszát 37 ‘C-on enyhén előhűtött kúpformákba öntjük. Kúptömeg: 1,7 g V. példa Cseppek, 5 gllkoncentrációjú5,ll-dihidro-ll-[[3-[3- -(l-piperidil)-propil]-l-piperidil]-karbonil]-6II-pirido[2,3-b][l ,4]benzodiazepin-6-on-metánszulfonát hatóanyagtartalommal Összetétel: 100 ml oldat tartalmaz: p-Hidroxi-benzoesav-metilészter 0,035 g p-Hidroxi-benzoesav-propilészter 0,015 g Ánizsolaj 0,05 g Mentol 0,06 g Etanol, purum 10,0 g Hatóanyag 0,5 g Nátrium-ciklamát 1,0 g Glicerin 15,0 g Desztillált víz ad 100,0 ml Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a nálrium-ciklamátot körülbelül 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
