201924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
26 HU 201924 B 27 70 ml desztillált vízben oldjuk, és az oldathoz hozzáadjuk a glicerint. A p-hidroxi-benzoesavésztereket, az ánizsolajat, valamint a mentolt az etanolban oldjuk, és az így kapott alkoholos oldatot keverés közben hozzáadjuk a vizes oldathoz. Végül az elegyet vízzel 100 ml térfogatúra feltöltjük, és szálmentesre szűrjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű kondezált diazepinonszánnazékok - a képletben B (S) vagy (U) általános képletű kétértékű csoportot vagy (V) képletű kétértékű csoportot jelent, és X nitrogénatom, ha B (S) általános képletű csoport, vagy metincsoport, ha B (U) általános képletű, illetve (V) képletű csoport. A olyan egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-7 szénatomos, telített alkiléncsoportot jelent, amely szénláncának folytonosságát vagy oxigénatom vagy 1-2 szénatomos alkil-iminocsoport szakíthatja meg, Z egy^s kötést, oxigénatomot, metilén- vagy 1,2-etiléncsoportot jelent, R egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent, R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy R1 és R2 a közöttük lévő nitrogénatommal együtt olyan monociklusos, 4-7 tagú, telített, heterociklusos gyűrűt képez, amely gyűrű egy oxigénatomot vagy metil-iminocsoportot is tartalmazhat, és R2 alkiléncsoporton át az A csoporthoz is kapcsolódhat úgy, hogy az =N-R* általános képletű csoporttal együtt telített, 5-7 tagú, heterociklusos gyűrű keletkezik, R5 és R6 hidrogénatomot, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R9 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent- és szervetlen vagy szerves savakkal képzett fiziológiásán elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű szénsavszármazékot - a képletben X és B csoport jelentése a fenti, és Y jelentése halogénatom, előnyösen bróm- vagy klóratom, vagy -ORn általános képletű csoport, a képletben R11 adott esetben halogénatommal szubsztituált 1-5 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot vagy 7—15 szénatomos aralkilcsoportot jelent -egy (III) vagy (Illa) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletekben R1, R2, A és Z jelentése a fenti, és M alkálifématomot vagy ekvivalensnyi alkáliföldfématomot jelent - adott esetben bázis vagy a (III) általános képletű vegyület feleslegének és oldószer jelenlétében, -10 *C és 100 °C közötti hőmérsékleten, vagy b) egy (IV) általános képletű triciklusos vegyületet - a képletben X és B csoport jelentése a fenti - egy (V) általános képletű klór-szénsavszármazékkal reagáltatunk - a képletben R1, R2, A és Z a fenti jelentésű - adott esetben szerves oldószer és/vagy bázis jelenlétében, a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű vegyületet szerves vagy szervetlen savakkal képzett savaddíciós sóvá alakítjuk át, vagy a kapott savaddíciós sót szabad bázissá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű kondenzált diazepinonszármazékok, amelyek képletében X nitrogénatomot és B (S) általános képletű kétértékű csoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy Rs hidrogénatomot jelent és R6 a heterociklusos gyűrű 8-as vagy 9-es helyzetében hidrogén-, klór-, brómatomot, metil- vagy etilcsoportot jelent, vagy X metincsoportot jelent és B jelentése olyan (U) általános képletű kétértékű csoport, amelyben R9 metilcsoportot jelent, vagy B jelentése (V) képletű kértértékű csoport, A a telített heterociklusos gyűrű 3-as vagy 4-es helyzetében 2-4 tagú alkiléncsoportot jelent, Z metiléncsoportot jelent, és R1 és R21-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy a közöttük lévő nitrogénatommal együtt 1-pirrolidinil-, piperidino-, morfilino- vagy hexahidro-lH- azepin-1 -ilcsoportot képez, és szervetlen vagy szerves savakkal képzett fiziológiásán elfogadható savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6,11-dihidro-ll[[3-[2-(l-piperidil)-etil]-l-piperidil]-kaibonil]-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on és szerves vagy szerveden savakkal képzett fiziológiásán elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5,11-dihidro-ll[ [3-[3-( 1 -piperidil)-propil] 1 -piperidil] -karbonil] -6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on és szerves vagy szervetlen savakkal képzett fiziológiásán elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót aprotikus poláros oldószerekben, 40 “C és 100 *C közötti hőmérsékleten, és alkálifém- vagy alkáliföldém-hidroxidok, -alkoholátok, -karbonátok vagy tercier aminok jelenlétében hatjuk végre. 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót aromás szénhidrogénekben, éterekben, ketonokban, klórozott alifás szénhidrogénekben, acctonitrilben, dimetil-formamidban vagy ezeknek az oldószereknek az elegyében és tercier aminok jelenlétében hajtjuk végre, 30 *C és 100 ‘C közötti hőmérsékleten. 7. Eljárás az 1. igénypontban meghatározott (I) általános képletű kondezált diazepinonszármazékokat vagy fiziológiásán elfogadható szerves vagy szervetlen savakkal képzett savaddíciós sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítményekben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyaggal együtt kikészítjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
