201924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 HU 201 924 B 24 dinből (kitermelés: 53%). így színtelen kristályokként nyeljük a cím szerinti vegyületet Olvadáspontja: 105-107 *C (diizopropil-étérből átkristályosítva) 50. példa 11 -([2-[2-[[3-(DietiI-amino)-propilJ-metil-amino]-etil]-l-piperidil]-karbonil]-6,ll-dihidro-5H-pirido [2 J-b][l 5]-benzodiazepin-5-on-dihidroklorid-hidrát A4, példával analóg módon állítjuk elő ll-(klór-karbonil)-6,11 -dihidro-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-onból és 2-[2-[[3-(dietil-amino)-propil]-metil-amino]-etil]-piperidinből (kitermelés: 48%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 145-150 ‘C (bomlik). 51. példa ll-[[3-[2-(Dietil-amino)-eUl]-l-pirrolidinil]-karbonil]-5,l l-dihidro-6H-pirido[25-b][l ,4]benzodiazepin-6-on A4, példával analóg módon állítjuk elő ll-(klór-karbonil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[23-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 3-[2-(dietil-amino)-etil]-piirolidinből (kitermelés: 13%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 137-138 *C (ctil-acctát/metanol = = 98 : 2 térfogatarányú clcgyéből átkristályosítva). 52. példa 5,ll-Dihidro-ll-[[4-[3-(4-metil-l-piperazinil)-propil]l-piperidil]-karbonil]-6H-pirido[23-b][l,4]benzodiazepin-6-on A4, példával analóg módon állítjuk elő ll-(klór-karboniI)-5,1 l-dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6onból és 4-[3-(4-mctil-l-piperazinil)-propil]-piperidinből (kitermelés: 17%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 213-214 *C Rf értéke: 0,25 (Merck DC-Fcrtigplatten, Kieselgel óOFj*; futtatószen etil-acctát/metanol/ciklohexán/konc. ammónia oldat = = 80:10:10:1 térfogatarányú elegye) 53. példa 4-[[3-[2-[2-(Dietil-anúno)-etoxi]-etil]-l-piperidil]•karbonil]-4,9-dihidro-3-metil-10H-tieno[3,4-b) {151 benzodiazepin-10-on A 4. példával analóg módon állítjuk elő 4-(klór-karbonil)-4,9-dihidro-3-metil-10H-tieno[3,4-b][l,5]benzodiazepin-10-onból és 4-[2-[2-(dietil-amino)-etoxi]-etilj-piperidinből (forráspontja,^ A: 101-102 *C). Kitermelés: 71%. így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 125-126 'C (diizopropil-éterből átkristályosítva). 54. példa ll-[[4-[2-[2-(Dieül-amino)-etoxi]-eíil]-l-piperidilJ-karbonil]-5,11 -dihidro-61l-pirido[2 5-b][ 1,4] benzodiazepine-on A 4. példával analóg módon állítjuk elő 11 -(klór-karbonil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[23-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 4-[2-[2-(dictil-amino)-etoxi]-etil]-piperidinből (kitermelés: 71%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet Olvadáspontja: 119-120 *C (ciklohexánból átkristályosítva) Rf értéke: 0,43 (Macherey-Nagel, Polygram00 SIL GAJV254, pre-eoated plastic sheets for TLC; futtatószen etil-acetát/mctanol/konc. ammónia oldat = 100 : 30 : 3 térfogatarányú elegye) 55. példa 9-Klór-ll-[[4-[2-[2-(dietil-amino)-etoxi]-etil]-l-pipcridil]-karbonil]-5,l 1 -dihidro-6H-pirido[2 5-b][1,4] benzodiazepin-6-on A 4. példával analóg módon állítjuk elő 9-klór-ll-(klór-karbonil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3 -b] [1,4] bcnzodiazepin-6-onbóI és 4-[2-[2-(dietil-amino)-etoxi]-etil]-piperidinből (kitermelés: 43%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 145-146 *C (acetonitrilből átkristályosítva) Rf értéke: 0,39 (a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatot lásd az 54. példánál) 56. példa ll-[[4-[2-[2-(Dietil-amino)-etoxi]-etil]-l-piperidil]-karbonil]-6,ll -dihidro-5Il-pirido(2,3-b] [15 Jbenzodiazepin-5-on A4, példával analóg módon állítjuk elő ll-(klór-karbonil-6,11 -dihidro-5H-pirido[2,3-b] [ 1,5]benzodiazepin-5-onból és 4-[2-[2-(dietil-amino-etoxi]-etil]-piperidinből (kitermelés: 83%), így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 148-150 *C (etil-acetátból átkristályosítva). 57. példa 5,ll-Dihidro-ll-[[2-[2-(l-piperidil)-elil]-4-morfilinil]-karbonil-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-on A 4. példával analóg módon állítjuk elő 11 -(klór-karbpnil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 2-[2-(l-piperidil)-etil]-morfolinból (kitermelés: 79%). Rf értéke: 0,4 (Macherey-Nagel, Polygram00 SIL G/UV2M, pre-coated plastic sheets for TLC; futtatószer: diklór-mctán/metanol/ciklohexán/konc. ammónia oldat = 68 :15 : 15 : 2 térfogatarányú elegye). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyület hidrokloridjáL Olvadáspontja: 274-275 *C. 58. példa 6,11 -Dihidrp-11 -[[2-[2-(1 -piperidil )-etil] -4-morfoli-nil]-karbonil]-5H-pirido[25-b][15]benzodiazepin-5-on A4, példával analóg módon állítjukeléj ll-(klór-karbonil)-6,11 -dihidro-5H-pirido[2,3-b] [ 1,5]benzodiazepin-5-onból és 2-[2-(l-piperidil)-etil]-mqrfiIinból (kitermelés: 78%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 136-138 *C (diizopropil-éterből átkristályosítva. Rf értéke: 0,46 (Macherey-Nagel, Polygram00 SIL 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
