201924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 HU 201 924 B 22 ridilj-karbonilJ-5II-pirido[2,3 -b][l$Jbenzodiazepin-5-on A4, példával analóg módon állítjuk eló ll-(klór-karbonil)-6,ll-dihidro-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-onból ős 3-[3-(l-pirrolidinil)-propil]-piperidinből (kitermelés: 56%). így színtelen krsitályokként nyerjük a cím szerinti vegyületeL Olvadáspontja: 174-176 *C (acetonitrilból átkristályosítva) Rf értéke: 0,65 (Macherey-Nagel, Polygram00 SIL GAJV234, pre-coated plastic sheets for TLC; • futtatószer: diklór-mctán/ciklohexán/metanol/konc. ammónia oldat - 68 :15 : 15 : 2 térfogatarányú elegye) 33. példa 6,11-Dihidro-l l-[[3-[2-( hexahidro-1 H-1 -azepinil)-etil]-l -piperidil]-karbonil]5Il-pirido[2J-b][ 1JJ benzodiazepin-5 -on A4, példával analóg módon állítjuk eló ll-(klór-karbonil)-6,l l-dihidro-5H-pirido[2,3-b][l ,5]benzodiazepin-5-onból és 3-[2-(hexahidro-lH-l-azepinil)-etil]-piperidinból (kitermelés: 58%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 152-154 °C (acetonitrilból átkristályosítva) Rf értéke: 0,64 (Macherey-Nagel, Polygram00 SIL G/UV254, pre-coated plastic sheets for TLC; futtatószer: diklór-metán/ciklohexán/metanol/konc. ammónia oldat = 68 : 15 : 15 : 2 térfogatarányú elegye) 34. példa 6,11 -Dihidro-11 -[[4-[4-(l -pirrolidinil)-butil]-1 -piperidil]-karbonil]-5fl-pirido[2,3-b] [1 J]benzodiazepin-5-on A4, példával analóg módon állítjuk eló ll-(klór-karbonil)-6,11 -dihidro-5H-pirido[2,3-b] [ 1,5]benzodiazepin-5-onból és 4-[4-(l-pirrolidinil)«butil]-pierídinból (kitermelés: 72%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületeL Olvadáspontja: 193-195 ‘C (etanolból átkristályosítva) 35. példa 4-[[3-[3-(Dietil-amino)-propil]-l-piperidil]-karbonil]-4,9-dihidro-3-metil-3-metil-l 0H-tieno[3,4-b][l ,5] benzodiazepin-10-on A 4. példával analóg módon állítjuk eló 4-(klór-karbonil)-4,9-dihidro-3-metil- 10H-tieno[3,4-b] [1,5]benzodiazepin-10-onból és 3-[3-(dietil-amino)-propiI]-piperidinból (kitermelés: 34%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületeL Olvadáspontja: 136,0-137,5 ’C (diizopropil-étcrból átkristályosítva) 36. példa 4,9-Dihidro-4-[[3-[3-(dimetil-amino)-propil]-l-piperidil]-karbonil]-3-meíil-10H-fieno[3,4-b][ 1 jJbenzodiazepin-10-on A4, példával analóg módon állítjuk eló 4-(klór-karbonil)-4,9-dihidro-3-mctil- 10H-tieno[3,4-b] [ 1,5]benzodiazepin-10-onból és 3-[(dimetil-amino)-propil]-piridinból (kitermelés: 35%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületeL Olvadáspontja: 137-139 'C (acetonitrilból átkristályosítva) 37. példa 6,11 •Dihidro-11 -[[3-[3-(l-piperidil)-propil]-l -piperidil]-karbonil]-51l-pirido[2J-b][lJJbenzodiazepin•5-on Foszgén 20%-os toluolos oldatából 22,5 ml-t, 100 ml acetonitriltés4,75 g (0,045 mól) vízmentes nátrium-karbonátot tartalmazó elegybe, külső jeges hűtés közben, becsepegtetünk 8,94 g (0,0425 mól) 3-[3-(l-piperidiI)-propilj-pipcridinL Ezután a reakcióelegyet még egy óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd a reakciőelegyhez hozzáadunk 9,0 g (0,0428 mól) 6,11 -dihidro-5H-pirido[23-b] [1,5]benzodiazepin-5-pnt, és, végül a reakcióelegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtó alatt forraljuk. A még forrásban levő reakcióelegyet szűrjük, a szttredéket 10-10 ml forró acetonitrillel háromszor alaposan kimossuk, az egyesített szűrletet vákuumban 50 ml-es össztérfogatúra bepároljuk. Az oldatot hagyjuk lehűlni, és 2 óra hosszat 0-5 ‘C-on tartjuk, Uvegbottal időnként megkeverve. A kivált krsitálykását kiszűrjük, acetonitrilból átkristályosítva színtelen kristályokként nyerünk 6,2 g cím szerinti vegyületet (kitermelés: 33%). Olvadáspontja: 166-167 *C. A cím szerinti vegyülct keverékolvadáspontja, IR- és 'H-NMR-spcktruma alapján azonos a 21. példa cím szerinti vegyületével. Ezzel az eljárással analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 5.11- dihidro-1 l-[[3-[3-(l -piperidil)-propil] -1 -piperidil]-karbonil]-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on Olvadáspontja: 123,5-125,5 *C (acetonitrilból átkristályosítva) ll-[[3-[3-(dietil-amino)-propil]-l-piperidil]-karbonil]-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-on-monohidroklorid Olvadáspontja: 257,5-259,0 ‘C (etanolból átkrístályosítva) ll-[[3-[2-[(ciklopentil)-metil-amino]-etil]-l-piperidil]-karbonil]-6,11 -dihidro-5H-pirido[2,3-b] [1,5]benzodiazepin-5-on Olvadáspontja: 149-150 'C (acetonitrilból átkristályosítva) 5.11- dihldro-l l-[[3-[2-(l-piperidil)-etil]-l-piperidil]-karbonil]-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on-metánszulfonát Olvadáspontja: 233-234 *C (etanolból átkristályosítva) 38. példa 5.11- Dihidro~ll-([3-[2-(l-piperidil)-etil]-l-pirrolidinil]-karbonil]-6H-pirido[2J-b][l,4]benzodiazepin•6-on A 4. példával analóg módon állítjuk elő 1 l-(klór-karbonil)-5,1 l-dihidio-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 3-[2-(-l-piperidil)-etil]-pirrolidinbőI (kitermelés: 75%). így színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 234-236 ‘C (metanolból átkristályosítva) 39. példa 6.11- Dihidro-l]-[(3-[3-(4-morfilinil)-propil]-l-piperi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
