201923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok és sóik, valamint ezen piperazin-származékokat és sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
69 HU 201 923 B 70 ciklohepta[ 1,2-b]piridin, amelynek olvadáspontja bomlás közben 144 *C. IR spektrum (KBr) cm-1: 3400,2900,2800,1700,1560,1440,1380,970,760. 13. példa 2,26 g 7-acetil-amino-5-[4-[(E)-3-fenil-aIlil]-pipcrazin-1 -il] -10,11 -dihidro-5H-bcnzo[4,5]ciklohepta[ 1,2- -b]-piridint 12 ml elanolban feloldunk és az oldathoz 12 ml 50%-os vizes kálium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 12 órán át visszafolyatással forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 30 ml vizet adunk, a keveréket kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentesen magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, az elucns kloroform/mclanol 40:1 arányú keveréke. Színtelen szilárd termék alakjában 1,64 g 7-amino-5-[4-[(E)-3-fcnil-allil]-piperazin-lil]-10,ll-dihidro-5H-bcnzo[4,5]ciklohcpta[l,2-b]piridint kapunk. IR spektrum (KBr) cm'1: 2920,2790,1610,1440,1135,1000,965,745. 14. példa 100 ml metanolban feloldunk, 1,00 g 5-{4-[(E)-3-fcnil-allilj-pipcrazin- 1-il}-10,11 -dihidro-5H-bcnzo[4, 5]ciklohcpta[l,2-b]piridint, és a kapott oldalhoz szobahőmérsékleten cscppcnként hozzáadjuk 0,95 g dibcnzoil-D-(-)-borkősav 95 ml metanollal készített oldatát. A kapott elegyet ugyanezen a hőmérsékleten keverjük 3 óra hosszat, és utána a kivált kristályokat kiszűrjük. A kristályokat 10 ml vízzel és 10 ml dictil-élcrrcl fclszuszpendáljuk, és a szuszpenzió pH-ját vizes nátrium-hidroxid oldattal 12,0-re állítjuk, majd a dictil-éteres fázist elválasztjuk. A dictil-éteres réteget alaposan mossuk vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomásonlcdesztilláljuk, így színtelen kristályos anyagként 0,21 g (+)-5-{4-[(E)-3-fcnil-allil]-piperazin-1 -il] -10,11 -dihidro-5H-bcnzo[4,5]ciklohcp ta [l,2-b]piridint kapunk, amelynek olvadáspontja 133— 134 ‘C. [oOd = +50,0* (c = 1,13; etanol). 1. készítmény példa ' Tablettánként 10 mg 5-[4-[(E)-3-(3,4-diklór-fenil)allilj-pipcrazin-1 -il]-10,11 -dihidro-5H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]piridin hatóanyagot tartalmazó tablettákat készítünk a szokásos módon, a következő adalékanyagokat használva (a kötőoldószer víz): 10 000 tablettához 2 hatóanyag 100 g cellulóz 250 g laktóz 300 g kukoricakeményítő 300 g hidroxi-propil-ccllulóz 40 g magnézium-szlcarát 10g TÜÖdg 2. készítménypélda Tablettánként 10 mg 5-[4-[(E)-3-(2,3-diklór-fcnil)-alli!]-pipcrazin-1 -il]-10,11 -dihidro-5H-bcnzo[4,5]ciklohcpta- [ 1,2-b]piridint tartalmazó tablettákat állítunk elő ismert módon, a következő adalékanyagokat használva (a kötőoldó'szer víz): 10 000 tablettához hatóanyag 100 g cellulóz 250 g laktóz 300 g kukoricakeményítő 300 g hidroxi-propil-ccllulóz 40 g magnézium-sztearát 10 g 1000 g 3. készítménypélda Tablettánként 10 mg 5-[4-[(E)-3-(3-mctoxi-4-nitro-fcnil)-allil]-pipcrazin-1 -il]-l 0,11 -dihidro-5H-benzo [4,5]ciklohcpta[l,2-b]piridint tartalmazó tablettákat készítünk ismert módon a következő adalékanyagokat használva (a kötőoldószer víz): 10 000 tablettához hatóanyag 100 g cellulóz 250 g laktóz 300 g kukoricakeményítő 300 g hidroxi-propil-ccllulóz 40 g magnézium-sztearát 10 g 1000 g 4. készítménypélda Tablettánként 10 mg 5-[4-[(E)-3-(3-nitro-fcml)-allil]-pipcrazin-l-il]-10,ll-dihidro-5H-bcnzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]piridin hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő ismert módon, az alábbi adalékanyagokat használva (a kötőoldószer víz): 10 000 tablettához hatóanyag 100 g cellulóz 250 g laktóz 300 g kukoricakeményítő 300 g hidroxi-propil-ccllulóz 40 g magnézium-sztearát 10 g 1000 g J. készítménypélda Tablettánként 10 mg 5-[4-[(E)-3-(3,4-dimctoxi-fcnil)-allil]-pipcrazin-l-il]-10,ll-dihidro-5H-bcnzo[4,5] ciklo-hcpla[l ,2-b]piridin hatóanyagot tartalmazó tablettákat készítünk ismert módon, a következő adalékanyagokat használva (a kötőoldószer víz): 10 000 tablettához hatóanyag 100 g ' cellulóz 250 g laktóz 300 g kukoricakeményítő 300 g hidroxi-propil-ccllulóz 40 g magnézium-sztearát 10 s 1000 g 6. készítménypélda Tablettánként 10 mg 5-[4-[(E)-3-(5-nitro-l-naftil)-allil]-pipcrazin- 1-il]-10,11 -dihidro-5H-bcnzo[4,5Jciklohcpta[l,2-b]piridin hatóanyagot tartalmazó tablettákat készítünk ismert módon, a következő adalékanyagokat használva (a kötőoldószer víz): 10 000 tablettához hatóanyag 100 g cellulóz 250 g laktóz 300 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 36
