201923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok és sóik, valamint ezen piperazin-származékokat és sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

21

HU 201 923 B

22

tartalmazza. Ehhez az oldalhoz jeges hűtős közben 380 mg nátrium-bór-hidridet adunk. Az clcgyet egy órán át a fenti hőmérsékleten keverjük, majd 20 ml vizet és 10 ml etil-acetátot adunk hozzá. A szerves fázist elkülönítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldatial mossuk és 5 vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lcdesztilláljuk. A maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, az elucns n-hexán/aceton 5 : 1 arányú keveréke. így színtelen olajos termék alakjában 1,37 g (E)-3-(3-ciano-fcnil)-allil-alkoholt ka- 10 punk.

IR spektrum (tisztán) cm'1:

3375.2225,1080,1015,965 MMR spektrum (CDC13) 5-érték:

2,19 (lh, széles s), 4,35 (2H, d, J=4 Hz), 15

635 (1H, dt, J=16 Hz, J=4 Hz),

6,68 (1H, d, J=16 Hz), 7,20-7,72 (4H, m). •

17. referenciapélda

(1) 10,9 g etiI-(E)-3-(3-acetil-fenil)-akrilátot 100 ml benzolban feloldunk. Az oldathoz 4,66 g etilén-glikolt 20 és 480 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk.

Az elegyből a 4 óra alatt képződött vizet azeolrop eltávolítjuk. A reakciókeveréket telített vizes nútrium-hid-7. tábla:

iogén-karbonát-oldattal, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldaUal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk: Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, így színtelen olaj alakjában 10,5 g etil-(E)-3-[3-(l,l-ctilén-dioxi-etil)-fenil]-akrilátot kapunk.

IR spektrum (tisztán) cm'1:

2970,1710,1630,1310,1180.

(2) 5,35 g etil-(E)-3-[3-(l,l-etilén-dioxi-etil)-fenil]-akrilátot all. refcrenciapéldában leírt módon reagáltatunk.(2). így 3,17 g (E)-3-(3-acetil-fenil)-allil-alkoholt kapunk, színtelen olajos termék alakjában.

IR spektrum (tisztán) cm'1:

3400,2850,1670,1590,1420,1360,1280.

18. rcfcrenciapélda

(1) 6,67 g etil-(E)-3-(4-hidroxi-3-metoxi-fcnil)-akrilátot és 5,69 g 3-bróm-piridint 13,3 ml hexamctil-foszforsav-triamidban feloldunk. Az oldalhoz 4,15 g káliumkarbonátot és 0,57 g rézport adunk. A rcakcióclegyct. nitrogénatmoszférában 160 ‘C-on három órán át keverjük. Ezután a rcakcióclegyct 100 ml jeges vízzel és 100 ml elil-acctáttal keverjük. Az így kapott oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel,

\at

■OH (XVIII)

R3

R4

R5

Olvadáspont <°C)

IR: cm 3

MMR (CDClj) Ő-érték:-OMe-OMe-OMe

olajos

(tisztán) 3380, 2925, 1590, 1485, 1455, 1410, 1290, 1090, 970, 795

1.73 (lH,bs), 3.86 (9H,s) , 4.30 (2H,d,J=5Hz),

6.25 (lH,dt,J=16Hz,J=5Hz), 6.64 (d,J=9Hz)

6.83 (d,J=16Hz) '

7.15 (lH,d,J=9Kz)-H-°o-OMe

olajos

(tisztán) 3350, 1510, 1490, 1270, 1220, 1130, 1020, 970, 750

1.93 (lH,bs), 3.78 (3H,s), 4.19 (2H,d,J=5Hz),

6.07 (lH,dt,J=16Hz,J=5Hz), 6.49 (lH,d,J=16Hz), 6.70-7.60 (8H,m)-H-CONH2-OMe

*1

139 1

(KBr)

(cdci3-cd3od)

3300, 1645,

2.84 (3H,bs), 3-98 (3H,s),

142

1610, 1590,

4.27 (2H,d,J=5Hz),

1430, 1250,

6.27 (lH,dt,J=16Hz,J=5Hz),

970

6.64 (lH,d,J=16Hz),

6.96 (lH,d,J=9Hz),

7.51 (lH,dd,J=9Hz,J=2Hz) ,

8.18 (lH,d,J=2Hz)-H-F-F

(tisztán)

1.53 (1H,S),

olajos

3320, 1595,

4.31 (2H,d,J=5Hz),

1505, 1290,

6.22 (lH,dt,J=16Hz,J=5Hz),

1270, 965

6.60 (lH,d,J=16Hz),

6.80-7.48 (3H,m)-H-H

*2

154 Z

(KBr)

(dg-DMSO)

3280, 1480,

4.17 (2H,d,J=4Hz),

158

1400, 1080,

4.70 (lH,bs),

1000, 970,

6.37 (lH,dt,J=16Hz,J=4Hz),

760

6.68 (lH,d,J=16Hz) ,

7.25-7.73 (9H,m)

*1 Kloroform/mctanolból átkrislályosítva *2 Etil-acetátból átkristályosítva

12