201923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok és sóik, valamint ezen piperazin-származékokat és sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

23

HU 201 923 B

24

majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, az eluens benzol/etilacetát 10 : 1. így 1,93 g etil-(E)-3-[3-metoxi-4-(3-piri- 5 dil-oxi)-fenil]-akrilátot kapunk halványsárga olajos termék alakjában.

IR spektrum (tisztán) cnr1:

2960, 1700, 1500, 1470, 1420, 1270, 1180, 1160, 1030,860,700. 10

(2) 2,99 g etil-(E)-3-[metoxi-4-(3-piridil-oxi)-fenil]-akrilátot 30 ml vízmentes toluolban feloldunk. Az oldathoz -50 ‘C-on nitrogén-atmoszférában 22,0 ml 1 M toluolos diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot csepegtetünk. A rcakcióelegyet 30 percig a fenti hőmérsékleten keverjük, majd 1,6 ml vizet csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyct egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, a kapott oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szűrletet vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Színtelen olajos termék alakjában 2,57 g (E)-3-[3-metoxi-4-(3-piridil-oxi)-fepil]-allil-alkoholt kapunk.

IR spektrum (tisztán) cm-1:

3300,1500,1470,1420,1270,1230,1030.

8. táblázat

R4

R5

Olvadáspont (°C)

IR: cm-1

NMR (CDC13) 6-érték:

(tisztán)

2.76 (lH,s), 3.78 (3H,s),

~Q-OMe

olajos

3300, 1500,

4.26 (2H,d,Ja4Hz),

1420, 1270,

6.14 (lH,dt,J=16Hz,J=4Hz),

1230, 1120,

6.56 (lH,d,J=16Hz) ,

1020

6.70-7.40 (5H,m), 8.08-8.44 (2H,m)-H-SMe

*3

92 J

í

93

(KBr)

1.76 (1H,s), 2.46 (3H,s),

3250, 1585,

4.28 (2H,d,J=5Hz),

1485, 1395,

6*24 (lH,dt,J=16Hz,J=5Hz),

1080, 1015,

6.60 (lH,d,J=16Hz),

995, 960, 840, 785

7.04-7.44 <4H,m)-H-SOMe

(KBr)

2.71 (3H,s), 2.93 (lH,bs),

3320, 1400,

4.32*(2H,d,J=4Hz),

1085, 1025,

6*36 (lH,dt,J=16Hz,J=4Hz),

1010, 965,

6.69 (lH,d,J-16Hz),

1)

850

7.32-7.68 (4H,m)

*2

123

5

125

(KBr)

1.97 (lH,bs), 3.04 (3H,s),

3510, 3330,

4.36 (2H,d,J=4Hz),-H-SOjMe

1285, 1145,

6.42 (lH,dt,J=16Hz,J=4Hz),

1080, 965,

6.75 (lH,d,J-16Hz).

2)

765

7.49 (2H,d,J»8Hz), 7.87 (2H,d,J-8Hz)

(KBr X

0.09 (6H,s), 0.94 (9H,s),

3350, 2925,

2.34 (lH,s),-H-ch2osí^P-2850, 1460, 1250, 1080,

4.23 (2H,d,J=4Hz), 4.70 (2H,S),

970, 84(1,

6.23 (lH,dt,J-16HZ,J-4Hz) ,

3)

780

6.60 (lH,d,J=16Hz), 7.28 (4H,bs)

(tisztánk

0.19 (6H,s), 0.98 (9H,s),

3300, 2930,

1.57 (lH,bs),-H-0Si=5

olajos

2850, 1600, 1505, 1260,

4.27 (2H,d,J-5Hz),

6.17 (lH,dt,J=16Hz,J=5Hz),

970, 915,

6.58 (lH,d,J=16Hz),

840, 800,

6.77 (2H,d,J*9Hz),

4)

785

7.25 (2H,d,J=9Hz)

Megjegyzések:

*2 etil-acetátból átkristályosítva *3 benzolból átkristályosítva

1) kiindulási anyagként az etil-(E)-3-(4-mctil-szulfinil-fenil)-akriíátot használjuk [IR (KBr) cm-1: 1710, 1635, 1310, 1270, 1175, 1085, 1045, 825], amit úgy állítunk elő, hogy ctil-(E)-3-(4-metil-tio-fcnil)-akrilátot egy ekvivalens meta-klór-pcrbenzocsavval reagáltatunk;

2) kiindulási anyagként etil-(E)-3-(4-mclil-szulfonil-fcnil)-akrilátot használunk, amelynek olvadáspontja 92-94 'C és amit úgy állítunk elő, hogy etil-(E)-3-(4-metil-tio-fenil)-akrilátot két akvivalcns meta-klór-perbenzoesavval reagáltatunk;

3) , 4) kiindulási anyagként szilil-vegyületet használunk, amit úgy kapunk, hogy megfelel hidroxi-vegyületet trietil-amin jelenlétében tcrc-butil-dimetil-szilil-kloriddal reagáltatunk.

13