201918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,-tiadiazol-4-tiolátok előállítására
3 HU 201918 B 4 és metil-ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk, így 70 g cím szerinti terméket kapunk, elefántcsont színű kristályok formájában, op.: 99-100,5 °C. ir-NMR spektrum: (8[ppm], CDC13) 90HMz: 2,42 (s, I \ 2H, CH3CS); 3,76 (s, 3H, -OCH3); 8,55(bs, 1H, NH), \ Z 9,56 (bs, ÍH^NH). 2. példa 3-(l-Tioxo-etil )-karbazinsav-etil-észter 110 g S-(l-tioxo-etil)-tiogIikolsav-etil-észler, 65,2 g etil-karbazát, és 500 ml diklór-metán elegyét visszafolyató hűtó alatt 3 óra hosszat forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot nagyvákuumban továbbkoncentráljuk, így sárga olajat kapunk. Ezt az olajat feloldjuk 500 ml diklór-metánban, és átengedjük hidratált magnézium-szilikát-ágyon, amelyet további diklórmetánnal mosunk. A kapott világossárga olajat diizopropil-éterből átkristályosítjuk, így 79%-os kitermeléssel a cím szerinti terméket kapjuk, elefántcsontszínű kristályok formájában, op.: 54,0-57,5 °C. H+-NMR spektrum: (5[ppm], CDC13) 90MHz: 1,30 I (t, 3H, J = 7,4 Hz, CH3CH2-); 2,55 (s, 3H, CH3CS), \ 4,25(q, 2H, -CH2CH3); 8,75 (bs, 1H, NH); 10,35 (bs, SNH). / 3. példa 3-(3,3-Dimetil-l-tioxo-butilj-karbazinsav-meiil-észter 122 g S-(3,3-dimetil-l-tioxo-butil)-tioglikolsav-metil-észter, 54,3 g metil-karbazát, és 750 ml diklór-metán elegyét visszafolyaló hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A narancsszínű maradékot éterrel felvesszük, vízzel kétszer, majd 0,5 n nátrium-hidroxiddal háromszor mossuk. Az alkálikus extraktumokat egyesítjük, éterrel visszamossuk, és a pH-ját 2 n sósavval 3 értékre állítjuk. A terméket éterbe extraháljuk, és feldolgozzuk, így világosnarancs színű, viszkózus olajat kapunk. Az olajat diklór-metánban felvesszük, és egy 60 x 600 mm méretű, 60 g szilikagélt (200-400 mesh) tartalmazó diklór-mctánba töltött oszlopra visszük, és 10% metanol-gradiensű diklór-metánnal eluáljuk. A kívánt frakciókat összegyűjtjük, így 93,0 g világassárga olajat kapunk. Az olajat metil-ciklohexánból álkristályosítjuk, így 91,0 g (81% kitermelés) cím szerinti terméket kapunk, clcfántcsontszínű kristályok formájában, op.: 72,5-73 °C. ir-NMR spektrum: (ö[ppm], CDC13) 90 MHz: 1,07 I (s, 9H, terc-butil); 2,63 (s, 2H, CH3CS); 3,80 (s, 3H, \ \-OCHj); 8,75 (bs, 1H, NH); 9,65 (bs, 1H, NH). 4 4. példa * 3-(2-Fenil-l-tioxo-etil)-karbazinsav-metil-észter 86,0 g S-(2-fenil-l-tioxo-etil)-tioglikolsav, 195 ml 2 n nátrium-hidroxid, és 100 ml víz elegyét cseppenként hozzáadjuk 50 g metil-karbazát 200 ml vízzel készült szuszpenziójához, erős keverés közben. A keverést 1 éjszakán át továbbfolytatjuk, majd az elegyet éterrel kétszer extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, egymás után mossuk kétszer 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal, majd vízzel, végül telített vizes nátriumkloriddal, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott sötét narancsszínű olajat hidratált magnézium-szilikát-ágyon diklór-metánnal perkolálva tisztítjuk. A kapott halványsárga olajat 70 x 850 mm méretű, száraz szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, diklór-metánnal eluálva. A kapott olajat toluol és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 42,6 g cím szerinti terméket kapunk, sárga kristályok formájában, op.: 93,5-94 ’C. IF-NMR spektrum: (8[ppm], CDC13) 90 MHz: 3,79 I (s, 3H, -OCH3); 4,11 (s, 2H, CH3CS); 7,33 (bs, 5H, \ \-C6H5); 8,65 (bs, 1H, NH); 9,55 (bs, 1H, NH). 5. példa 3-[2-(4-Metil-fenil)-l-tioxo-etil]-karbazinsav-metil-észter 37,0 g S-[2-(4-mctil-fenil)-l-lioxo-etil]-tioglikolsav, 18,2 g metil-karbazát, és 250 ml diklór-metán elegyet visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot nagy vákuumban 45 ”C-on 1 óra hosszat továbbkoncentráljuk. Az olajos maradékot szilikagcllel töltött, 75 x 800 mm méretű oszlopon kromatografáljuk, eluálószer: diklór-metán. A kívánt,frakciókat összegyűjtjük, a terméket toluol és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 30 g cím szerinti terméket lápunk, piszkosfehér tűk formájában, op.: 104,5-105 *C. IF-NMR spektrum: (8[ppm],CDCl3) 90 MHz: 2,38 I (s,-CH3); 3,79 (s,3H,-OCH3); 4,07 (s, 2H, CH3CS); 7,23(s,4H,-C6H4); 8,68 (bs, ÍH^NH); 9,52 (bs, 1H, /H). 6. példa 3{2-[4-(l ,l-Dimetil-etil)-fenil]-l-tioxo-etil}-karbazinsav-metil-észter 176.1 g 4-(terc-butil)-acetofenon, 128 g piperidin, és 48,5 kénpor elegyét 14 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot éter és víz elegyévcl felvesszük, és éterrel kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, egymás után vízzel, 5%-os sósavval, vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott olajat 1,5 liter hexánnal hígítjuk, és 3 óra hosszat -60 és -75 *C közötti hőmérsékleten tartjuk. A kivált szilárd anyagot összegyűjtjük, ciklohcxánnal mossuk, majd diklór-metánban oldjuk, aktívszénnel kezeljük, és ciklohexánból átkristályosítjuk, így 138 g N-{2-[4-(terc-butil)-fenil]-l-tioxo-etil}-pipcridint kapunk. 137,6 g fenti termék, 76,5 g bróm-ecetsav, és 500 ml benzol elegyét 1 éjszakán át keveijük, majd 1,5 liter éterrel hígítjuk. A kivált szilárd anyagot összegyűjtjük, éterrel mossuk, vákuumban megszárítjuk, így 1-{1 - -[(karboxi-mciil)-tio]-2-[4-(terc-butil)-fenil]-etilidén}-piperidinium-bromidot kapunk. 124.2 g fenti termék 500 ml etanollal készült szuszpenzióját 0 °C-on, 5 óra hosszat hidrogén-szulfid-gázzal kezeljük, majd 0 °C-on, 1 éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a kapott félszilárd anyagot 700 ml vízmentes éterben szuszpendáljuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
