201918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,-tiadiazol-4-tiolátok előállítására
5 HU 201 918 B 6 majd leszűrjük. A szűrési maradékot éterrel színtelenre mossuk. Az egyesített szűrleteket és mosófolyadékokat 0,1 n nátrium-hidroxiddal háromszor extraháljuk. Az egyesített, alkálikus extraktumokat megsavanyítjuk, és éterrel kétszer extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, vízzel és telített nátrium-kloriddal mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk, így olajat kapunk. Ligroinnal végzett triturálás után, 45,0 g S-{2-[4- -(1,1 -dimetil-etil)]-1 -tioxo-etil}-tioglikolsavat kapunk. 40 g fenti termék, 145 ml 1 n nátrium-hidroxiddal készült oldata és 18,1 g metil-karbazát clcgyét 1 éjszakán át keverjük, majd a pH-ját 0,1 n sósavval 6 értékre állítjuk, és diklór-metánnal kétszer extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel, majd telített vizes nátrium-kloriddal mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott olajat diklór-metánnal felvesszük, hidratált magnézium-szilikát-ágyon átszűrjük, és diklór-mctánnal utána mossuk. A kapott olajat mctil-ciklohcxánból átkristályosítjuk, így 38,5 g cím szerinti terméket kapunk, clefántcsontszínű kristályok formájában, op.: 93,5-94 ”C. IT-NMR spektrum: (5[ppm], CDC13) 90 MHz: 1,30 (s, 9H, tcrc-butil); 3,74 (s, 3H, -OCH3); 4,04 (s, 2H, I-CH2CS); [7,20 (d, 2H, J = 8,0 Hz) és 7,38 (d, 2H) \ \ (CJU; 8,54 (bs, 1H, NH); 9,35 (bs, IHJn’H). 7. példa 3-[2-(4-Klór-fenil)-l-tioxo-etil]-karbazinsav-metil-észter 200 g 2-(4-klór-fenil)-ecctsav, 178,5 g tionil-klorid, és 600 ml benzol elegyét 6 óra hosszat visszafolyató hűtó alatt forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vákuumban ledesztilláljuk, így 215,8 g 4-klór-fenil-ecetsav-kloridot kapunk, fp.: 94-95 °C (330 Pa). 120 g vízmentes piridin, 103,2 g piperidin, és 1,5 liter vízmentes éter elegyét élénken keverjük, és cscppcnként hozzáadjuk 215,7 g frissen desztillált 2-(4-klór-fenil)-acetil-klorid 250 ml éterrel készült oldatát. 4 óra múlva az elegyet 1 liter vízzel hígítjuk, és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, az étercs fázisokat egyesítjük, és egymás után mossuk 0,1 n sósavval kétszer, 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal kétszer, telített nátrium-klorid-oldattal kétszer, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék olajat diklór-metánnal felvesszük, és semleges alumínium-oxid-ágyon, további oldószerrel perkoláljuk. A kapott olajat szén-tetraklorid és hexán 1:9 lérfogatarányú elegyéből kristályosítjuk, így 243 g N-[2-(4-klór-fcnil)-acctil]-piperidint kapunk, sárga kristályok formájában, op.: 85-85,5 "C. 200 g fenti vegyület, 94 g foszfor-pentaszulfid, és .750 ml piridin elegyét 18 óra hosszat élénk keverés közben, visszafolyató hűlő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 1,8 liter vízzel felvesszük, 30 percig 50 ”C-on melegítjük, lehűtjük, és éterrel extraháljuk. Az étcrcs extraktumokat egyesítjük, egymás után mossuk vízzel, 5%-os sósavval kétszer és telített nátrium-klorid-oldattal, majd megszárítjuk. Az oldatot semleges alumínium-oxid-ágyon perkoláljuk, majd éterrel cluáljuk. A kapott olajat mctil-ciklohcxánból kétszer kristályosítjuk, így 100 g N-[2-(4- -klór-fenil)-tioacetil]-piperidint kapunk, narancsszínű kristályok formájában, op.: 82,5-83,5 *C. 200 g fenti vegyület, 117,5 g bróm-ecetsav, és 600 ml benzol elegyét 1 éjszakán át keverjük, majd vízmentes éterrel hígítjuk, és 1 éjszakán át keverjük. A kivált szilárd anyagot clkülönítjük, vákuumban megszárítjuk, így 241 g 1 - {1 - [(karboxi-metil)-tio] -2-(4 -klór-fenil)-etil idén}-pipcridinium-bromidot kapunk, op.: 118-120 °C. 181 g fenti vegyület 1 liter etanollal készült szuszpenzióját 4 óra hosszat hidrogén-szulfid-gázzal kezeljük, majd 96 óra hosszat állni hagyjuk. A szuszpenziót vákuumban bcpároljuk, majd 1 liter vízmentes éterrel felvesszük, és leszűrjük. A szűrletet vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott olajat metil-ciklohexánból kristályosítjuk, így 122,9 g S-[2-(4-klór-fcnil)-l-tioxo -etil]-tioglikolsav-etil-észtert kapunk, sárga tűk formájában, op,.: 36,5-37 “C. 130 g fenti vegyület, 45 g metil-karbazát, és 500 ml diklór-metán clcgyét 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd vákuumban bcpároljuk. A maradékot 1,2 liter éterrel felvesszük, és 3 x 500 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. Az alkálikus extraktumokat egyesítjük, éterrel mossuk, és pH-ját 6 n sósavval 4 értékre állítjuk. Az oldatot éter és diklór-metán elegyével háromszor extraháijuk. A szerves fázisokat egyesítjük, és bepároljuk. A maradék olajat 70- 75 °C-on, 13 Pa nyomáson, 1 óra hosszat bepároljuk. A maradékot accton és metil-ciklohexán elegyéből, majd toluolból kristályosítjuk, így a cím szerinti terméket kapjuk, clefántcsontszínű kristályok formájában, op.: 147,5-148 'C. H*-NMR spektrum: (S[ppm], CDC13) 90 MHz: 3,80 (s, I 3H, -OCH3); 4,03 (s,2H, -CH2CS); 7,31 (bs, 4H, \ \-C6Hi); 8,60 (bs, 1H, NH); 9,90 (bs, 1H,^!H). 8. példa 3-[2-(4-Fluor-fenil )-l-tioxo-etil] -karbazinsav-metilészter 111,8 g piperidin, 103 g piridin, és 1 liter vízmentes éter elegyét erős keverés közben, cseppenként kezeljük 220 g frissen desztillált 2-(4-fluor-fenil)-acetil-kloriddal. Az elegyet 1 éjszakán át keverjük, majd leszűrjük, a szűrletet egymás után mossuk vízzel kétszer, 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal kétszer, 0,1 n sósavval kétszer, vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal, és ezután vákuumban megszárítjuk. A maradékot ledesztilláljuk, így sárga folyadékot kapunk, ami állás közben kristályosodik, a kapott termék 245 g N-[2-(4-fluor-fcnil)-acetil]-piperidin. 210 g fenti vegyület, 104 g foszfor-pentaszulfid, és 800 ml piridin elegyét 4 óra hosszat, keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 1 liter hideg vízzel felvesszük, 15 percig 40 °C-on melegítjük, lehűtjük, és éterrel háromszor extraháijuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, és semleges alumínium-oxid-ágyon leszűrjük. A szűrletet vákuumban bcpároljuk, és a maradék folyadékot vákuumban desztilláljuk. A dcsztillálumot toluol és éter elegyéből kristályosítjuk, így 165 g N-[2- -(4-fluor-fenil)-tioacetil]-piperidint kapunk, op.: 65,5-67,5 'C. 118,6 g fenti vegyület, 76,2 g bróm-ecetsav, és 600 mi benzol elegyét 24 óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk 2 liter étert. A szuszpenziót 1 éjszakán át kever-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
