201900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-di-helyettesített pirokatechol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 HU 201 900 B 14 II. táblázat folytatása Tcszt-vcgyület, a példa sorszáma ICso nmól/liter Tcszt-vegyülct, a példa sorszáma IC50 nmól/liter 19. 44,2 42. 34 20b. 39 43d. 53,9 21. 59,6 45h. 42,7 22. 49,3 46d. 37,2 23. 27,6 47c. 53,4 24. 38,8 49. 197 25. 27,3 50c. 82 26. 62,6 51. 200 27. 49,2 52b. 251 28c. 95,2 53b. 233 29b. 61,1 55. 39,2 30. 44,4 56. 152 31a. 311 58b. 205 32a. 291 59. 181 33a. 1651 60b. 59 34a. n.d. 61b. 95,9 35. 2585 62. 245 36. 113 63c. n.d. 37. 39 64b. 35 38. 87 65e. 48 39. 30 67b. 96 40. 43 76e. 42 41. 230 81. 38 néhány képviselőjének IC50 értékét és akut toxieilását 30 (DLjo mg/kg egéren, egyszeri orális adagolás mellett) adjuk meg. Az (la) általános képlelű vcgyülctckct, gyógyászati körülmények között hidrolizálható észter- és éter-származékaikat és gyógyászatilag alkalmas sóikat a gyó- 35 gyászaiban enterálisan vagy parcntcrálisan adagolható készítmények alakjában alkalmazhatjuk. Az (la) általános képletű hatóanyagot pl. perorális (pl. tabletta, bevonatos tabletta, drazsé, kemény- vagy lágyzselalinkapszula, oldat, emulzió vagy szuszpenzió) reklális (pl. 40 kúp) vagy parenterális (pl. injekciós oldat) adagolásra alkalmas formában készíthetjük ki. A gyógyászati készítményeket önmagukban ismeri és a szakember számára nyilvánvaló módszerekkel állíthatjuk elő oly módon, hogy a (la) általános képlelű 45 vegyületet vagy gyógyászati körülmények között hidrolizálható észter- vagy éter-származékát vagy gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóját és adott esetben más gyógyászatilag értékes hatóanyagot nem toxikus, inert, gyógyászatilag alkalmas szilárd vagy folyékony hordo- 50 zóanyagokkal és adott esetben szokásos gyógyászati segédanyagokkal összekeverjük és galcnikus formára hozunk. Hordozóanyagként szervetlen és szerves anyagok egyaránt alkalmazhatók. így pl. a tabletták, bevonatos 55 tabletták, drazsék és kcményzsclatinkapszulák készítéséhez laklózt, kukoricakeményítőt vagy származékait, talkumot, sztearinsavat vagy sóit alkalmazhatjuk. A lágyzselatinkapszulák készítéséhez hordozóanyagként pl. növényi olajokat, viaszokat, zsírokat vagy fél- 60 szilárd folyékony poliolokat alkalmazhatunk, azonban a lágyzselatinkapszulák - a hatóanyag tulajdonságaitól függően - nem minden cselben tartalmaznak hordozóanyagot. Az oldatok és szirupok előkészítéséhez hordozóanyagként pl. vizet, poliolokat, szacharózt, invert- 65 cukrot vagy glükózt alkalmazhatunk. Az injekciós oldatok készítéséhez hordozóanyagként pl. vizet, alkoholokat, poliolokat, glicerint vagy növényi olajokat alkalmazhatunk. A kúpok hordozóanyagként pl. természetes vagy keményített olajokat, viaszokat, zsírokat vagy félig folyékony poliolokat tartalmazhatnak. Gyógyászati segédanyagként szokásos konzcrválószerck, oldásközvetítők, stabilizáló, nedvesítő-, emulgcálószerck, ízjavító adalékok (pl. édesítőszerek és aromaanyagok), színezékek, az ozmózisnyomás megváltoztatását előidéző sók, pufferek, bevonatanyagok és antioxidánsok jöhetnek tekintetbe. Az alkalmazott dózis a kezelendő betegségtől, a beteg korától és állapotától és az adagolás módjától függően tág határokon belül változtatható és természetesen az adott eset összes körülményeitől függ. Parkinson-bctegség és Parkinsonizmus L-dopával együtt történő javítására és kezelésére felnőtteknek napi kb. 25- 1000 mg - különösen kb. 100-300 mg - hatóanyagot kaphatnak. A napi dózist egyszerre vagy több részletben adhatjuk be. A találmányunk szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények célszerűen kb. 25-300 mg - előnyösen kb. 50-150 mg - (la) általános képletű vegyületet vagy fiziológiai körülmények között hidrolizálható észter- vagy éterszármazékát vagy gyógyászatilag alkalmas sóját tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 7. példa a) 17,1 g (86,7 millimól) 4-hidroxi-3-mctoxi-5-nitro-bcnzaldchidct 170 ml állandó forráspontú bróm-hidrogénsavval elegyítünk és 3,5 órán át visszafolyató hűlő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióclegyct le8
