201877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagy mennyiségben természetes spiroétereket tartalmazó kamillaolaj és kamilla készítmények előállítására
1 HU 201877 B 2 kokat eltávolítsuk. Az öblítéshez 1-2 tömegrész szénhidrogént alkalmazunk a felhasznált extrakciós maradék szárazsúlyának 1 tömegrészéhez. A szénhidrogén eltávolítása után (lásd az alábbiakban) a maradékot a vizes desztiilátum kamillaolajával egyesítjük. Abban az esetben, ha a szénhidrogént egyesítjük a vizes desztillátummal, a desztillátumban lévő hatóanyagok a szénhidrogénbe mennek át. A szénhidrogénfázis elkülönítését a vizes fázistól ismert módon, nátrium-klorid hozzáadásával (kisózással) végezzük, ezt követően a vizes fázist ismételten (például kétszer) kirázzuk a szénhidrogénnel. A szénhidrogénfázis szárítása után a kamillaolajat a szénhidrogén eltávolítása után, célszerűen 40 °C és 60 “C közötti hőmérsékleten kapjuk. A szénhidrogén utolsó nyomainak az eltávolítását például meleg levegő átáramoltatásával (40 °C- 60 °C hőmérsékleten) végezzük. A friss kamillavirág megjelölés azt jelenti, hogy a virágokat a begyűjtésből számított 24 órán belül desztillálják vagy ezen időszakon belül lefagyasztják. A találmány szerinti eljárás általánosan alkalmazható, ami annyit jelent, hogy spiroétert tartalmazó, bárhol begyűjtött kamilla felhasználható. Elsősorban a következő kamillanövények (illetve az ezekből előállított drogok) alkalmazhatók: a „Degumill” diploid kamillafaj (Degumill, NDK-fajtaoltalom: 24 02 802 sz. német szabadalom; 1 035 096 sz. olasz szabadalom), Manzana, tetraploid kamillafaj, (34 23 207 sz. német nyilvánosságrahozatali irat) és a 35 42 756 sz. német nyilvánosságrahozatali irat szerinti tetraploid kamilla. További például az alábbi diploid kamillák jöhetnek számításba kiindulási anyagként: ..Argentínai kamilla” [lásd: Padula, L. Z. Rondina, R. V. D. és Coussio, J. D.: az illóolaj kvantitatív meghatározása. Az Argentínában termesztett német kamilla összes azulén- és kamazuléntartalma. Planta med. 30. 273-280. (1976)], valamint mindazon kamillafajok, amelyeknek illóolajában az (-)-a-biszabolol mérhető koncentrációban van jelen, az illóolajban (általában 5% feletti mennyiségben). Például azok a kamillafajok alkalmazhatók, amelyeket az alábbi irodalmi helyeken ismertettek: Schilcher, H. „Újabb felismerések a kamillaolaj, illetve a kamillavirág minőségi megítélésében”, Planta med., [23, 132-134, (1973)]; Moll, O., Felklová, M., Lukes, V. és Jasicová, M: „A kamillaolaj gázkromatográfiás analízise és kémiai típusai”; Archív. Pharm. [310, 210-215, (1977)]; Franz, Ch., Hőlzl, J. és Vőmel, A: „A Matricaria chamomilla, L. néhány populációjának és változatának előzetes morfológiai és kémiai jellmezése”, Acta Hort. [73, 109-114, (1978)]. Kiindulási anyagként például az alábbiakban ismertetett tetraploid kamillák használhatók fel: Bodegold (NDK), Pohoreliczky (CSSR), Zloty lan (LNK), BK-2 (Magyarország). Ezeket a fajokat a következő irodalmi helyeken ismertették: Chladek, M. , Kosova, V., Hruby, K. Pharmazie, [13, 712-718, (1958)]; Czabajska W. Diss. Posan (1963); Poethke, W. és Bulin, P. Pharm. ZHalle [108, 813-823, (1969)]; Sárkány I. Herb. Hungar. [4, (1), 125-169, (1965)]. A találmány szerinti eljárásban a kamillának olyan extrakciós maradékai használhatók fel, amelyeket áltlában a kamilladrog vagy a friss kamilla alkohollal, illetve víz és alkohol elegyével végzett szokásos extrahálásával nyerünk. Az extrahálás során például a következő alkoholokat, illetve ezek vízzel alkotott elegyét alkalmazzuk: egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alifás alkoholok, mint metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol, butanol, valamint a Solketal is (2,2-dimetil-4-hidroxi-metil-l,3-dioxolán) és más hasonlók. A fenti oldószerek elegyét vagy ezek vízzel képzett elegyét is használhatjuk. Vizes oldatok esetében a víztartalom például 0-65 tf%, előnyösen 20-60 tf%, elsősorban 30-55 tf% (térfogat a térfogatban). A kamilla extrakciós maradékát, azonnal, tehát még nedves állapotban desztillálhatjuk a találmány szerinti eljárással. A maradékot azonban száríthatjuk is (feltétel: 40 °C-60 °C, 2-5 óra) és adott esetben raktározhatjuk is (feltétel: 15 “C-25 °C, levegő relatív nedvességtartalma 40-50%), szállíthatjuk és ezt követően dolgozhatjuk fel a találmány szerinti eljárással. A találmány szerinti eljárással nyert kamillaolaj legalább 1 tömeg%, előnyösen legalább 1,5 tömeg%, elősorban legalább 2 tömeg% poliacetilént tartalmaz (az összes poliacetiléntartalom). A poliacetiléntartalom például (az összes poliacetiléntartalom, emellett természetes poliacetilénekről van szó) 2-20, előnyösen 4-18, elsősorban 10-15 tömeg%. A cisz-spiroétertartalom például legalább 1 tömeg%, előnyösen 2-18, elsősorban 5-15 tömeg%. A transz-spiroéter-tartalom például legalább 0,5, előnyösen 0,5-15, elsősorban 1-10 tömeg%. A kamazuléntartalom 0,9 és 8 tömeg% közötti, előnyösen 3 és 6 tömeg% közötti. Az a-biszabolol-tartalom példul 5 és 30 tömeg% közötti, előnyösen 22 és 32 tömeg% közötti. A biszabolol-oxid A-tartalom például 1 és 10 tömeg% közötti, előnyösen 2 és 4 tömeg% közötti. A biszabolol-oxid B-tartalom például 0,8 és 15 tömeg% közötti, előnyösen 2 és 4 tömeg% közötti. A találmány szerint nyert kamillaolajat például tiszta alakban vagy fiziológiásán elviselhető oldószerben (mint etanolban) oldva keveréssel adjuk az ismert eljárással nyert vizes-alkoholos kamillakivonatokhoz. A vizes-alkoholos kivonatok például azok, amelyeket etanol vagy izopropanol alkalmazásával állítottunk elő. Az alkoholtartalom ne legyen kevesebb 20 tömeg%-nál. A kivonat alkoholtartalma általában 20-55, előnyösen 20-50, elsősorban 20-40 tömeg% legyen. Az ilyen típusú kamillakivonatokhoz a találmány szerinti illóolajat olyan mennyiségben kell adagolni, hogy a végtermék, tehát az alkoholos, illetve a vizes-alkoholos kivonat 100 g-ja 100-250 mg, előnyösen 180-200 mg illóolajat tartalmazzon. Biszabololban gazdag kamilla alkalmazásakor 100 g kivonat 20-100 mg, előnyösen 40-80 mg biszabololt tartalmaz. 100 g extraktum 1,5 mg cisz- és transz-spiroétert tartalmaz. Azoknak a kamillakivonatoknak vagy kamillakivonatot tartalmazó készítményeknek összetétele, amelyeket a találmány szerinti kamillaolaj hozzáadásával kapunk, a következő: 100 g-ban 1,0 mg poliacetilén, előnyösen 1-10 mg, elsősorban 2-5 mg. A cisz-spiroéter tartalom 100 g-ban legalább 0,5 mg, előnyösen 0,7-4,0, elsősorban 1,0-3,0 mg. A transz-spiroéter-tartalom legalább 0,3 mg, előnyösen 0,7-3,0 mg, elsősorban 0,7-1,4 mg 100 g-ban. A kamazuléntartalom 3 és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
