201877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagy mennyiségben természetes spiroétereket tartalmazó kamillaolaj és kamilla készítmények előállítására
1 HU 201877 B 2 A találmány tárgya eljárás nagy mennyiségű természetes cisz- és transz-spiroétereket tartalmazó kamillaolaj, valamint megnövelt természetes cisz- és transz-spiroéter-tartalmú kamilla-extraktumok vagy kamilla-extraktum készítmények előállítására. A kamillát [Matricaria chamomilla (L.)] mint növényt ömagában és hatóanyagait számos készítmény alakjában alkalmazzák. A kamilla hatását hidrofil hatóanyagokra, mint a flavononokra és a poliszaccharidokra, valamint lipofil hatóanyagokra, a kamilla illóolajának alkotórészeire vezetik vissza. A kamilla lipofil hatóanyaga az (-)-a-biszabolol és a kamazulen, emellett még poliacetiléneket, mint cisz- és transz-en-in-dicikloétert (=spiroétert) tartalmaz. Ez a vegyidet a kamilla és a kamillakivonatok minőségének megítélésekor nagy jelentőségű. A spiroéterek gyulladásgátló és simaizom-görcsoldó hatásúak. Ezek a spiroéterek azonban, különösen hő hatására, könnyen bomlanak. Az éteres kamillaoljat a kamilladrog, vagyis a szárított virágfészek desztillálásával vagy extrakciójával lehet kinyerni. Bár a desztillálás lehetővé teszi, hogy az éteres olajnak egyéb alkotórészeit csaknem teljesen kinyerjük, a terápiában fontos, termolabilis spiroéterek ezen eljárás során messzemenően elbomlanak. így a desztillálással nyert olaj hatásprofilja már nem tipikusan kamillahatás. Másrészt extrahálással nem lehet az éteres kamillaolajat tökéletesen kinyerni. így például 45%-os etanollal előállított folyékony extraktum a drogban levő biszabolol- és kamazulentartalmú olajoknak és az érzékeny spiroétereknek kb, csak a felét tartalmazza. Azt találtuk, hogy a kamilla (a drogok vagy a friss kamilla extrakciós maradékai) vagy friss virágfészek extrakciós maradékának (friss kamilla) vízgőz-desztillálásával olyan kamillaolajat kaptunk, amely annak ellenére, hogy hővel kezeltük, nagy poliacetiléntartalmú, ami annyit jelent, hogy a hőkezelés ellenére nagy a termolabilis cisz- illetve transzen-in-diciklo-éter-tartalma. A cisz-en-in-dicikloéter (más néven cisz-spiroéter) az (I) általános képlettel, a transz-en-in-dicikloéter (más néven transz-spiroéter) a (II) általános képlettel jellemezhető. A találmány szerinti eljárással vált először lehetővé a kamilla specifikus hatásprofiljával rendelkező kamillaolaj előállítása. Az így előállított kamillaolaj például alkalmas adalékanyaga a vizes-alkoholos kamilla extraktumoknak, hogy ezek magas éteres olajtartalmát a kamilla lipofil hatóanyagaival standardizáljuk, és így a kamilla jellemző hatásprofilja megmarad. A találmány szerinti eljárással ezen túlmenően lehetővé vált a kamilla extrakciós maradákénak a gazdaságos felhasználása, emellett a kamilladrog vagy a friss kamilla extrakciós maradékában lévő, hatóanyagokat tartalmazó illóolaj változatlanul visszanyerhető. Ez a kedvezőbb hatóanyag- kitermelésen kívül jelentős nyersanyagmegtakarítást jelent az extraktumok előállításakor. A friss kamillavirágok extrakciós maradékának vagy a még nem feldolgozott friss kamillavirágok desztillálásával nemcsak a költséges szárítóberendezések válnak feleslegessé. A desztillálandó terméknek a desztilláláshoz szárításssal való szokásos előkészítésének a jelentős üzemi költségei sem merülnek fel. Az extrakciós készítmények előállítási költségei így lényegesen csökkennek. A találmány szerinti, nagy mennyiségű spiroétert tartalmazó kamillaolaj hozzáadagolása a kamilladrog hagyományos desztillálásával nyert kamillaolajhoz, a kamillára jellemző hatásprofilú készítmények előállításához vezet. A találmány szerinti olajokat vízgőzzel vagy vízzel való desztillációval nyerjük. A vízgőz-desztillációnál a vízgőzt desztillálólombikba vezetjük be. A gőz lehet légköri nyomású vagy túlnyomású, például 4-5 105 Pa. A gőz 0 és 1, előnyösen 0 és 0,5 105 Pa közötti túlnyomású lehet. A gőz hőmérséklete például 100-140 °C (legfeljebb 145 °C), előnyösen 100-130 °C, főként 105-115 °C közötti. A desztilláció időtartama például 2-10 óra, előnyösen 2-4 óra. A vízgőz-desztillációkor nem adunk adalékanyagot a desztillálandó növényhez. A desztillációt folyamatosan vagy szakaszosan végezhetjük. A vízzel való desztillációnál a vizet tartalmazó desztillálólombikot melegítjük (hőmérséklet: például 100 °C). Egy tömegrész desztillálandó növényt legalább egy tömegrész vízzel, előnyösen 10-100 tömegrész vízzel, főként 10-60 tömegrész vízzel elegyítünk, valamint szokásos adalékokat, mint redukálószert (például nátrium-aszkorbátot, aszkorbinsavat), valamint ásványi savakat, (mint hidrogén-kloridot, kénsavat) vagy a pH-érték beállítására alkálifém-hidroxidot (mint nátrium- hidroxid-oldatot) tartalmazhat. A desztillációt pH 4-8 közötti értéken végezhetjük, előnyösen eltekintünk a pH-érték beállításától, és így semleges közegben desztillálunk. A vízzel való desztillációt 1-4 óra után, előnyösen 2-3 óra után befejezzük. A redukálószemek hozzáadott mennyisége 0,1 és 1 tömegrész 1 tömegrész növényre számítva. A desztillálandó anyagot a desztilláció elvégzése előtt felaprítjuk. A desztillálandó anyag nedvességtartalma a kamilla extrakciós maradéka esetében átlagosan 60% (víz-alkohol), friss kamilla felhasználásakor átlagosan 80% (víz). A desztillációt a szokásos mobilis vagy stacionárus desztillációs tartályokban végezzük. A hűtéssel kondenzált desztillátumot például olyan szedőedényben fogjuk fel, amely a kamilla illóolaj- és vízfázisának elkülönítését teszi lehetővé a különböző sűrűség alapján (például firenzei üveg szeparátorok vagy szeparátorok centrifugáló berendezéssel). A vízfázis elválasztása után a felső fázisban lévő kamilla-illóolaját például minden további tisztítás nélkül felhasználhatjuk kamillakivonatot tartalmazó készítmények előállításához. A fázisok elválasztását például sók (mint nátrium-klorid) hozzáadásával megkönnyíthetjük (kisózás). A vízdesztillációnál adott esetben a desztillálás befejezése után a desztillálókészüléket kis forráspontú lipofil oldószerrel, például telített, folyékony, alifás, 5-7 szénatomos szénhidrogénnel (például n-pentánnal, petroléterrel) egyszer-többször (kétszer-háromszor) átöblítjük. Ezt az átöblítését azért végezzük, hogy a desztillálókészülék hídjában lévő utolsó olajmaradé-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
