201868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás instant granulum vagy tabletta vagy pezsgőpor vagy pezsgőtabletta formájú gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201868 B 2 3. példa 80-90 rész 0,6-0,2 mm szemcseméretű kristálycukrot köpenyfűtéssel ellátott vákuum keverőben 80 °C-ra melegítünk. Eközben 3 rész keményített ricinusolajból és 0,1-0,2 rész emulgálószerből (pl. „Emulgin Bl”-ből a Henkel cég gyártmánya, 32- 37 °C közötti dermedés-tartományú cetil-sztearil-alkohol) álló olvadékot állítunk elő. Az olvadékot a keverődobba visszük és a köpenyhőmérsékletet 60 “C-ra hűtjük. Az olvadék rezgetéssel végzett keverés közben eloszlik a cukorkristálymagok felületén. Végül további rezgőkeverés mellett 7 rész amixicillin-trihidrátot adunk az anyaghoz, bekapcsoljuk a hűtést és a köpenyhőmérsékletet 30 °C-ra hűtjük, miközben az anyag 65 °C-ig hűl le és az olvadék megmerevedik. Lazító keverés mellett még 1 rész kókuszaromát keverünk az anyaghoz, majd az egészet szitaberendezésre visszük. 4. példa A találmány szerint használható mátrixba beágyazott hatóanyag is, a jelen esetben azelasztin bázis, amelyet italban optimálisan szuszpendálhatunk. 5. példa 85 rész instant szorbitot (porlasztva szárított, 0,4- 0,1 mm szemcseméretű szorbit) 70 °C hőmérsékletre előmelegített vákuum- keverőbe szívatunk be. 4 rész karion-oldatot, amelyben a színezéket oldottuk, beszívatunk vákuum keverőbe és 5 percen át oszlatjuk szét, hogy a keverőben lévő hordozóanyagot megnedvesítsük. Ezután a keverőbe 5 rész ampicillin anhidridet viszünk és rezgőkeverés mellett a hordozóanyag felületén rözítjük. Végül a még nedves felületre 1,5 rész karayagumit, 1,5 rész karboxi-metilcellulózt és 1 rész kukoricakeményítőt veszünk fel. Ezután az anyagot lassú keverés mellett vákuumban 15 mbar végérték eléréséig szárítjuk. Végül a masszához 0,1 rész banán-aromát és 2 rész nátriumszulfátot adunk. 6. példa 80 rész olvasztott mannitot, amelyet 0,4-0,1 mm szemcseméretűre őröltünk, vákuum-keverőben köpenyfűtéssel 50 °C hőmérsékletre melegítünk. A keverőt vákuum alá helyezzük és 3 rész cukrot, 3 rész vizet és 0,3 rész maltodextrint tartalmazó oldatot szívatunk bele, majd az oldatot a hordozón 3 perces keveréssel eloszlatjuk. Ezután a vákuum-keverőbe 7 rész eritromicin-szukcinátot szivatunk és rázókeverés mellett 5 percen át oszlatjuk el a hordozó felületén. A hatóanyag annyira oldhatatlan vízben, hogy vízzel érintkezésbe hozva a kötőanyag rétegről önmagától leszakad, így a készítménybe nem kell szétesést elősegítő szert keverni. Végül a hordozóanyag felszínére 1,5 rész maltodextrint és 1,5 rész valamely alginátot viszünk fel és a készítményt lassú keverés mellett vákuumban 20 mbar végérték eléréséig szárítjuk. A készítményhez lassú keveréssel még 0,1 rész narancsaromát és 2 rész nátrium-szulfátot keverünk. 7. példa Fűthető vákuum-keverőbe 40 rész kristálycukrot, 2 rész nátrium-foszfátot, 6 rész nátrium-citrátot - amelyek mindegyike egyforma szemcseméretű - és kívánt mennyiségű édesítőanyagot szívatunk be, és keverés mellett 50 °C hőmérsékletre melegítjük az elegyet. A keverőt vákuum alá helyezzük és beszívatjuk a 0,3 rész dextrinből, 3 rész cukorból, 1,5 rész alkoholból és 2 rész vízből álló oldatot keveréssel eloszlatjuk a hordozóanyagon és a nedvesített hordozóanyag-felületre 14 rész karbociszteint ragasztunk. Ezután 3 rész dextrint, 3 rész alginátot, 0,6 rész poli(vinil-pirrolidon)-t valamint 3 rész burgonya keményítőt szívatunk a készülékbe és a kristályok felületét ezzel fedjük. A terméket ezután vákuumban szárítjuk és végül szokásos szárítóanyaggal, aromaanyaggal, stabilizálószerrel és a többi adalékanyaggal keverjük. 8. példa 200 rész Suprofent 10 rész xantán és 10 rész maltodextrin 50 rész vízben készült oldatával keverünk és vákuumban szárítjuk, a teljes száradás előtt, kb. 200 mbar értéknél 20 rész fumársavat adunk hozzá. A teljes száradás után granulumot kapunk, amelyet 0,1 mm körüli vagy annál kisebb szemcseméretre őriünk. Az így kapott részecskéket vihetjük ezután fel kristálycukorra találmány szerinti instant készítmény előállításánál, előnyösen 10-15-szörös mennyiségű cukrot alkalmazunk és kétszeres mennyiségű citromsavat adhatunk hozzá. 200 mg Suprofent tartalmazó ily módon készített elegy dózisegységéből megfelelő aromatizálás mellett kellemes italt állíthatunk elő, amely semmiképpen nem gyakorol már kedvezőtlen hatást a nyálkahártyára. 9. példa Az előzőekben ismertetettel azonos rendszer tovább javítható azáltal, hogy egy citromsavból és kalciumkarbonátból álló pezsgő-elegyet adunk hozzá. 50 rész citromsavat 50 rész kalcium-karbonáttal vákuumban reagáltatunk, miközben 5 rész 50%-os etanolt adunk hozzá. Ezt a pezsgőrészt szárítjuk és a 8. példában szereplő Suprofenhez adjuk ötszörös tömegarányban. Az így előállított készítmény lassú pezsgés mellett önszuszpendáló hatást fejt ki, aminek során nyilvánvalóan a jelenlévő kalcium-ionok még további ízjavító hatást fejtenek ki a Suprofenre. 10. példa 3000 rész finom kristálycukrot 60 rész víz és 40 rész maltodextrin oldatával reagáltatunk 60 °C hőmérsékleten. Az oldatot vákuum-üstben egyenletesen eloszlatjuk a kristálycukron. Ezután a cukor felületén 200 rész Naproxent oszlatunk el és 20 rész fumársavat viszünk rá. A teljes eloszlás után a készítményt 50 mbar végső nyomásig szárítjuk és finomra porított, 100 mikron szemcseméretű citrom savat viszünk rá, amellyel a hordozóanyag felültét bevonjuk. Végül a készítményt vákuumban 10 mbar-ig szárítjuk. Kívánt mennyiségű édesítő- és aromaanyag hozzáadása után egy egyenletes granulumot nyerünk, amelynek 200-400 mg Naproxen-t tartalmazó egységdózisait egységcsomagolásban szerelhetjük ki. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
