201868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás instant granulum vagy tabletta vagy pezsgőpor vagy pezsgőtabletta formájú gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201868 B 2 11. példa 200 tömegrész ibuprofenhez 10 tömegrész xantán és 10 tömegrész maltodextrin 50 tömegrész vízben készült oldatát adjuk, az elegyet 200 mbar-os vákuumban szárítjuk, és a teljes száradást megelőzően 20 tömegrész fumársavat adunk hozzá. A teljes száradás után kapott granulátumot 0,3 mm szemcsenagyságúra őröljük. Ezeket a részecskéket instant készítmények előállításánál szokásos technológiával kristálycukorra visszük fel, előnyösen a részecskék tömegének 10-15-szörösét kitevő mennyiségű cukrot alkalmazunk és kétszeres mennyiségű citromsavat adunk hozzá. Ha a fenti elegyből 200 mg ibuprofent tartalmazó egységdózisokat készítünk, megfelelő aromaanyaggal való ízesítés esetén kellemes italt nyerhetünk, amely már nem fejt ki semmiféle hatást a nyálkahártyára. 12. példa All. példában leírt készítmény javítható azáltal, ha citromsavból és kalcium-karbonátból álló pezsgőelegyet adunk hozzá. 50 tömegrész citromsavat 50 tömegrész kalciumkarbonáttal vákuumban reagáltatunk miközben 5 tömegrész 50%-os etanolt adunk hozzá. Ezt a pezsgőelegyet megszárítjuk és a 11. példában ismertetett készítményhez adjuk az Ibuprofen mennyiségére számított 5-szörös mennyiségben. Az így előállított termék az enyhén pezsgő elegytől önszuszpendáló hatású, a készítményben jelenlévő kalciumionok egyidejűleg további jó hatást fejtenek ki az ibuprofen ízére. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás egyenletes szemcseméretű legalább egy gyógyászati hatóanyagot, különösen oldhatatlan vagy nehezen, illetve lassan oldódó hatóanyagot és legalább egy oldható szemcsés szénhidrát hordozóanyagot tartalmazó, instant és/vagy pezsgőgranulum vagy -tabletta formájú gyógyászati készítmények előállítására, amely készítmények adott esetben a hordozóanyagot és/vagy a hatóanyagot beburkoló-gyógyászati célra alkalmas keverékkomponensekből álló réteget tartalmaznak, azzal jellemezve, hogy a 0,05-0,8 mm, előnyösen 0,2- 0,5 mm szemcseméretű hordozóanyag magra vonatkoztatva 5-15 tömeg%, előnyösen 10 tömeg% hatóanyagot és adott esetben szétesést elősegítő szert alkalmazunk, amelyeket közvetlenül az egyes hordozóanyag magok megnedvesített felületére viszünk fel vagy 15 tömeg% feletti, előnyösen 20- 40 tömeg% hatóanyagot és adott esetben szétesést elősegítő szert alkalmazunk, és ezt egy hordozóanyag magot körülvevő, önmagában ismert, gyógyászati célra alkalmas granulumok és tabletták előállításánál szokásosan alkalmazott kötőanyarétegre ismert módon visszük fel, vagy kívánt esetben a hordozóanyag-magokat a gyógyászatban szokásosan alkalamzott zsírok olvadékával vonjuk be, vagy kívánt esetben a hatóanyagra valamely a gyógyászatban szokásosan alkalmazott kötőanyag segítségével fumársavat viszünk fel a hatóanyagnak a hordozóanyaghoz való rögzítését megelőzően, és/vagy kívánt esetben a készítménybe pezsgőelegyet adagolunk, és/vagy kívánt esetben további gyógyászati célra alkalmas segédanyagokat, előnyösen szín- és/vagy aromaanyagokat viszünk a hordozószemcséhez kötött hatóanyagra. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy nyálkahártyát izgató, a profenek csoportjába tartozó anyagot alkalmazunk és a profen részecskéket egy fumársav és legalább egy hidrokolloid, különösen xantán és/vagy maltodextrin bevonattal borítjuk be. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás granulumok előállítására, azzal jellemezve, hogy körülbelül azonos granulumszemcséjű pezsgőelegyet készítünk, amelyet citromsavból és kalcium-karbonátból állítunk össze úgy, hogy kalcium- karbonátnak megnedvesített citromsav kristályok felülethez közeli rétegével való reakciója során képződő tapadást elősegítő kötőanyagréteg segítségével a citromsavat kalcium-karbonáttal bevonjuk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás vízérzékeny hatóanyagokat tartalmazó készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot, különösképpen amoxicillin-trihidrátot egy zsírból, különösen keményített ricinusolajból és egy emulgeálószerből álló kötőanyagréteget segítségével rögzítjük a hordozómaghoz. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy antibiotikumot, különösképpen ampicillint, eritromicint és/vagy amoxicillint alkalmazunk. 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot, különösképpen a triptofánt nagy dózisban, különösen legalább 0,5 g/dózisegység adagban alkalmazzuk. I. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vizes szuszpenzióban instabil hatóanyagot, különösen karbociszteint, azelasztint és/vagy valamely vitamin alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kötőanyagként valamely gyógyászati célra alkalmas hordozóanyagot, előnyösen vizet alkalmazunk, az egyes hordozómagok felületét vákuumban oldószerrel, előnyösen vízzel megnevesítjük, ezután adott esetben a magok felületét részlegesen szárítjuk, és végül mikronizált hatóanyagot viszünk fel, amelyet keverés közben a mag felszínén rögzítünk és a kapott granulumot vákuumban készre szárítjuk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldószerben egy vagy több alacsony szénatomszámú alkoholt, egy vagy több kötőanyagot, védőkolloidot, színezéket és/vagy aromaanyagot, vagy ezekhez hasonló segéd- vagy adalékanyagokat oldunk vagy szuszpendálunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hordozóanyag-magokat melegített vákuumkeverőben olvasztott, gyógyászati célra alkalmas zsírral vonunk be, a bevonóanyag előnyösen emulgálószert is tartalmaz, majd adott esetben az anyagot részben lehűtve hozzáadjuk a hatóanyagot és azzal keverjük, majd végül a masszát lehűtjük és a berendezésből eltávolítjuk. II. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként ibuprofent alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
