201868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás instant granulum vagy tabletta vagy pezsgőpor vagy pezsgőtabletta formájú gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201868 B 2 Az ismert eljárásokkal kapott szemcseméretet nehéz számszerűen kifejezni, mivel ez többek között az alkalmazott őrléstől, például kalapácsos vagy késes malom, illetve az őrlés sebességétől függ, befolyásolja továbbá a granulálás során a szárított granulum szilárdsága és az alkalmazott szárítóberendezés típusa. A találmány szerinti eljárással jó összetételi homogenitás érhető el azálta, hogy minden hordozóanyagszemcséhez hatóanyagot és segédanyagot kötünk, így az egyes kristályok összetétele messzemenően hasonló a készítmény egészéhez. Hozzájárul ehhez az is, hogy a szemcsék az előzőekben említett homogén szemcsemérettel bírnak. A találmány szerint előállított készítmények szemcseméret analízisére vonatkozóan két instant azelasztin és egy instant triptofán készítmény szemcseméret eloszlását mutatjuk be táblázatokban. Instant azelasztin Szita lyukméret Arány mm (%) nagyobb, mint 1,0 0 0,71 0,18 0,5 0,34 0,315 7,00 0,2 81,20 0,1 9,53 kisebb, mint 0,1 1,56 99,81 Instant azelasztin Szita lyukméret Arány mm (%) nagyobb, mint 1,0 0 0,71 0,16 0,5 0,30 0,315 7,6 0,2 79,4 0,1 10,96 kisebb, mint 0,1 1,5 99,92 Instant triptofán Szita lyukméret Arány mm (%) nagyobb, mint 1,0-0,75-0,5 1,83 0,3 40,15 0,2 42,02 0,1 11,67 kisebb, mint 0,1 5,00 100,60 Sajnos nem rendelkezünk olyan kereskedelmi forgalomban beszerezhető instant készítményekkkel, amelyek a találmányunk szerint előállítottakkal összevethetők lennének. 1. példa 80 rész 0,5-0,2 mm szemcseméretű kristálycukrot és 1,5 rész nátrium-ciklamátot beszívatunk egy 80 °C-ra előre felmelegített vákuum keverőbe. A keverőberendezést vákuum alá helyezzük és beszívatunk egy 70%-os etanolból és 2-3 rész poli(vinil- pirrolidon)-ból összetevődő oldatot, és az elegyet 3 percig rezgésbe hozva keverjük, hogy a benne lévő hordozóanyag magokat megnedvesítsük. Ezután 11 rész triptofánt szívatunk a készülékbe és rezgésben tartva keverjük 5 percig, ezalatt az anyag eloszlik és a hordozóanyag felületére tapad. Végül a készítményt vákuumban szárítjuk 15 mbar érték eléréséig, majd 0,6 rész narancs-aromát és 7 rész citromsavat keverünk hozzá, amelyek mindegyikének szemcsemérete 0,5-0,3 mm körüli, azaz a burkolattal ellátott hordozóanyagéhoz hasonló. A készítésnek ez a módja különösen a triptofán esetén többnyire kívánatos magas dózis esetén célszerű. 2. példa Multivitamin-ásványi anyag-pezsgő granulátum előállításához a két fázist egymástól elkülönítve állítjuk elő. a) Az ásványi anyagokat tartalmazó pezsgőfázis előállítása: Vákuum granuláló berendezés 80 °C köpenyhőmérsékletű vákuum keverő-üstjébe beszívatunk 48 rész kristályos citromsavat, 6 rész trinátrium-citrátot, 2 rész C-vitamint, amelyek mindegyikének szemcsemérete 0,1-0,4 mm, hordozóanyagként 0,6 rész szacharint és az ásványi anyagokat, például 0,6 rész vas-glukonátot, 0,01 rész nátrium-fluoridot és kívánt esetben színezéket, és az elegyet keverés közben 50 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután 2 rész etanollal elegyítjük. A felmelegített anyagot vákuum alá helyezzük és az oldatot beszívatjuk és az elegyet rezgés mellett 5 percig keverve az oldatot a hordozón eloszlatjuk. Ezután a készülékbe beviszünk 6 rész kicsapott kalcium-karbonátot, 2 rész magnézium-oxidot és 4 rész nátrium-karbonátot és 2-5 perces keveréssel ezeket az anyagokat a hordozóanyagon eloszlatjuk, végül az anyagot vákuumban 20 percig szántjuk. Ezután 9 rész nátrium-karbonátot és 2 rész narancs-aromát keverünk hozzá és az anyagot szitaberendezésre visszük. b) A vitanim-fázis előállítása: 95 rész 0,1-0,4 mm szemcseméretű kristálycukrot előmelegített vákuum keverőbe viszünk és 40 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután a berendezést vákuum alá helyezzük és a cukrot 0,03 rész A-vitamin-palmitát, 0,3 rész E-vitamin-acetát és 0,4 rész poli(vinil-pirrolidon) 1,4 rész etanolban és 0,8 rész metilén-kloridban készült oldatával nedvesítjük meg. A megnedvesített cukorkristályokra visszük a szilárd vitaminok kívánt elegyét rezgéssel járó keverés mellett, végül az oldószereket vákuumban eltávolítva megszárítjuk az anyagot. Végül a két fázist kívánt arányban elegyítjük egymással. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
