201768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3-em-4-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előllítására
HU 201768 B A találmány tárgya eljárás új cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására. A szakirodalomból számos olyan cef-3-em-4- karbonsavszármazék ismeretes, amelyek antibakteriális hatásúak. így például a 101265. számú európai közrebocsátási iratból 7ß-[2-(2-amino-tiazol-4- il)-acetamido]-cef-3-4-em-karbonsav-származék ok, így például a 7ß-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-[(2- oxo-pirrohdin-3-il)-oxi-imino]-acetamido]-3-[(lpiricüno)-metil]-cef-3-em-4-karboxilát és a megfelelő 3-[(3- vagy 4-hidroxi-metil-l-piridino)-metil]- és 3-[(4-karbamoil-l-piridino)-metil]-származékok ismeretesek. R1 jelentése adott esetben tritilcsoporttal védett amino-csoport, R2 és R3 közül az egyik adott esetben hidroxil-, karboxil- vagy formil-amino-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-tio-csoport; szulfamoilcsoport; rövidszénláncú alkilszulfonil-csoport; szulfo-csoport; adott esetben formil-, rövidszénláncú alkanoil-, hidroxil-(rövidszénláncú)alkanoil-, karbamoil-, rövidszénláncú alkil- vagy (rövidszénláncú)alkil-szulfonil-csoporttal vagy 2 rövidszénláncú alkil-csoporttal vagy formil- és rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített amino-csoport; rövidszénláncú alkil-tio-, amino- vagy formil-aminocsoporttal helyettesített, rövidszénláncú alkil-csoport; halogénatom; karboxi-csoport vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport; és R2 és R3 közül a másik jelentése hidrogénatom; karbamoil-csoport; adott esetben formil-, rövidszénláncú alkanoil-, hidroxil-(rövidszénláncú)alkanoil-, karbamoil-, rövidszénláncú alkil- vagy (rövidszénláncú)alkil-szulfonil-csoporttal vagy 2-rövidszénláncú alkil-csoporttal vagy formil- és rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített amino-csoport; rövidszénláncú alkil-csoport, vagy hidroxi(rövidszénláncú)alkil-csoport; vagy R2 és R3 együtt rövidszénláncú alkilén-csoportot alkot —, erősebb antimikrobiális aktivitást mutatnak Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokat is magukba foglaló mikroorganizmusok széles körével szemben és így felhasználhatók antibakteriális gyógyászati készítmények hatóanyagaiként. így tehát az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik felhasználhatók különböző, az említett Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzéses megbetegedések széles körével szemben, éspedig mint kemoterapeutikumok melegvérűeknél, beleértve az embert is, vagy pedig állati takarmányhoz adalékanyagként. Az (I) általános képletfl vegyületekre példaképpen megemlíthetjük azokat a vegyületeket, amelyek képletében R1 jelentése adott esetben tritil-csoporttal védett aminocsoport; R2 és R3 közül az egyik rövidszénláncú alkil-tio-csoportot, így például metil-tio-, etil-tio-, propil- vagy butil-tio-csoportot (ezek a csoportok adott esetben helyettesítve lehetnek hidroxil-csoporttal, formil-amino-csoporttal, vagy karboxil-csoporttal); szulfamoil-csoport; rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport, így például metil-szulfonil-, etil-szulfonil-, propil-szulfonil- vagy butil-szulfonil-csoport; szulfo-csoport; amino-csoport; rövidszénláncú alkil-csoport, így 1 például metil-, etil-, propil- vagy butil-csoport (a rövidszénléncú alkil-csoport adott esetben helyettesítve lehet egy rövidszénláncú alkil-tio-csoporttal, így például metil-tio-, etil-tio-, propil-tio- vagy butil-tio-csoporttal, vagy pedig amino-csoporttal vagy formil-amino-csoporttal); halogénatom, így például klór-, bróm-, fluor- vagy jódatom; karboxilcsoport; vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport, így például metoxi-. etoxi-, propoxi- vagy butoxi-csoport; és R2 és R3 közül a másik jelenthet hidrogénatomot; karbamoil-csoportot; aminocsoportot; rövidszénláncú alkil-csoportot, így például metil-, etil-, propil- vaghy butil-csoportot; vagy hidroxil(rövidszénláncú)alkilcsoportot, így így például hidroxi-metil-, hidroxi-etil-, hidroxi-propü- vagy hidroxi-butil-csoportot; vagy R2 és R3 együtt rövidszénláncú alkilén-csoportot, így például trimetilénvagy tetrametilén-csoportot jelenthet. Ha R2 és R3 együtt rövidszénláncú alkilén-csoportot, így például trimetilén- vagy tetrametilén-csoportot jelenthet. Ha R?és/vagy R3 jelentése amino-csoport, ez az amino-csoport 1 vagy 2 helyettesítőt, éspedig formil-csoportot, rövidszénláncú alkanoil-csoportot (így például acetil-, propionil- vagy butiril-csoportot), hidroxil-(rövidszénláncú)alkanoil-csoportot (így például hidroxi-acetil-, hidroxi-propionilvagy hidroxi-butiril-csoportot), karbamoil-csoportot; rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoportot (így például metil-szulfonil-, etil-szulfonil-, propil-szulfonil- vagy butil-szulfonil-csoportot) és rövidszénláncú alkil-csoportot (így például metil-, etil-, propil- vagy butil-csoportot) hordozhat. Az említett vegyületek közül az (I) általános képletű vegyületek előnyös alcsoportját alkotják azok a vegyületek, amelyek képletében R1 jelentése adott esetben tritil-csoporttal helyettesített aminocsoport, R2 és R3 közül az egyik jelentése rövidszénláncú alkil-tio-csoport, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-tio-csoport, fonnil-amino-(rövidszénláncú)-alkil-tio-csoport, karboxil-(rövidszénláncú)alkil-tio-csoport, szulfamoil-csoport, rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport, szulfo-csoport, aminocsoport, formil-amino-csoport, karbamoil-aminocsoport, rövidszénláncú alkanoil-amino-csoport, N,N-di(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport, N- formil-N-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport, rövidszénláncú alkil-amino-csoport, N-(rövidszénláncú)-alkil-szulfonil-amino-csoport, hidroxil-(rövidszénláncú)-alkanoil-amino-csoport, halogénatom, rövidszénláncú alkoxi-csoport, karboxil-csoport, formil-amino-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, amino-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, rövidszénláncú alkil-tio-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, vagy rövidszénláncú alkil-csoport; és R2 és R3 közül a másik hidrogénatomot, karbamoil-csoportot, amino-csoportot, formil-amino-csoportot, hidroxil(rövidszénláncú)-alkil-csoporttot, vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent; vagy R2 és R3 apiridingyűrű 2- és 3-helyzetében vannak és együtt 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkilén-csoportot alkotnak. Még előnyösebb alcsoportját alkotják az (I) általános képletű vegyületeknek azok a vegyületek, amelyek képletében R1 jelentése amino-csoport, R2 és R3 közül az egyik rövidszénláncú alkil-tiocsoportot, rövidszénláncú alkoxi-csoportot, rövid-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
