201767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsavamidok előállítására
HU 201767 B - molekulatömeg 630,764 — számított: C: 45,70, H: 4,79, N: 8,88%, talált: C: 45,79, H: 4,83, N: 8,74%. b) 6,3 g metilén-(6R,7R)-7-amino-3-[[(5-metill,3,4-tiadiazol-2-il)-tio]-metil]-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-2-karboxilát-pivalát-p-tolu 01- szulfonátot 60 ml metilén-kloridban oldunk, majd 3,5 g S-(2-benzotiazolil)-2-amino-4-tiazoltio-glioxilát-(Z)-0-metil-oximot adunk hozzá, 2 órán át 20-25 °C-on keverjük, az oldatot kétszer 50 ml 5%-os nátrium-acetát-oldattal és egyszer 50 ml vízzel mossuk, redőszűrőn szűrjük és vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban 30 °C-on bepároljuk. A maradékot 100 ml etil-acetátban oldjuk, majd keverés közben 2,5 ml 5,2 n izopropanolos sósavat adunk hozzá, a kiváló hidrokloridot szűrjük, etil-acetáttal és alacsony forráspontú petroléterrel mossuk, egy éjjelen át vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban szárítjuk 30 °C-on. A kapott anyagot (6,2 g) 30 ml acetonban oldjuk, keverés közben 150 ml éterbe öntjük, a kiváló amorf anyagot szűrjük, éterrel és petroléterrel mossuk és egy éjjelen át magasvákuumban 40 °C-on szárítjuk. Drapp amorf szilárd anyag alakjában 5,0 g metilén(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(metoxiimono)-acetamido]-3-[[(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2- iI)-tio]-metil]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo[4.2.0]okt-2- én-2-karboxilát-pivalát-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 73,7%. Mikroanalízis: C23H27N7O7S4. HC1 képletre: - molekulatömeg 678,212 — számított: C: 40,73, H: 4,16, N: 14,46%, talált: C: 40,48, H: 4,15, N: 14,10%. S. példa a) 12,15 g (6R,7R)-7-amino-3-(5-metil-2H-tetrazol-2-il)-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo[4.2.0]okt-2-é n-2-karbonsavat 60 ml acetonban szuszpendálunk. A szuszpenziót 15 perc alatt keverés közben 20- 25 °C-on 6,3 g l,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-énnel (DBU) elegyítjük, majd a képződő oldathoz 15 °C-on 10,6 g pivaloil-oxi-metil-jopdidot adunk és a reakcióelegyet hűtés nélkül 15 percen át keverjük. Ezután 250 ml n-butil-acetátot adunk hozzá. A kikristályosodó DBU-hidrojodidot szűrjük és 50 ml n-butil-acetáttal mossuk. A sárga szűrletet kétszer 125 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és redőszűrőn szűrjük, majd a vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban 35 °C-on 100 ml oldószert desztillálunk le. Az oldatot újraszűrjük és keverés közben 8,4 g p-toluol-szulfonsav-monohidráttal elegyítjük. A kikristályosodó anyagot 30 perces keverés után szűrjük, n-butil-acetáttal mossuk, majd 200 ml n-butil-acetátban szuszpendáljuk és keverés közben 20 ml 5,3 n izopropanolos sósavval elegyítjük. A keletkező oldatot egy órán át keverjük; ekkor kristályosodás indul meg. A kristályos hidrokloridot szűrjük, n-butil-acetáttal és n-hexánnal mossuk és egy éjjelen át vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban 35 aC-on szárítjuk. Fehér kristályok alakjában 13,9 g metilén-(6R,7R)-7-amino-3-[(5-metil- 2H-tetrazol-2-il)-metil]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo [4.2.0]okt-2-én-2-karboxilát-pivalát-hidrokloridot kapunk, kitermelés: 77,75%. Mikroanalízis: C16H22N6O5S . HC1 képletre: 7 - molekulatömeg 446,91 — számított: C: 43,00, H: 5,19, N: 18,81, S: 7,17, Cl: 7,93%, talált: C: 43,05, H: 5,20, N: 18,62, S: 7,43, Cl: 7,66% b) 4,46 g metilén-(6R,7R)-7-amino-3-[(5-metil- 2H-tetrazol-2-il)-metil]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo [4.2.0] okt-2-én-2-karboxilát-pivalát-hidrokloridot 50 ml metilén-kloridban oldunk. Ezután 4,79 g S(2-benzotiazolil)-2-amino-a-[ ( oxi-karbonil-l-metil-etoxi]-imino]-4-tiazol-il-tioacetáttal elegyítjük. A reakcióelegyet 3 órán át 20-25 °C-on keverjük, majd az oldatot vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban 30 °C-on bepároljuk és a maradékot 50 ml etil-acetáttal oldjuk. Az oldatot keverés közben 200 ml éterrel elegyítjük; ekkor gyantás anyag válik ki. A felül elhelyezkedő folyadékot dekantálással eltávolítjuk. A gyantát 50 ml etil-acetátban oldjuk, majd keverés közben 300 ml éterbe öntjük. A kiváló amorf anyagot szűrjük, éterrel és alacsony forráspontú petroléterrel mossuk és vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban 35 °C-on egy éjjelen át szárítjuk. Drapp amorf szilárd anyag alakjában 6,55 g metilén-(6R,7R)[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-[l-(tercier-butoxika rbonil)-l-metil-etoxi]-imino]-acetamido]-3-[(5-m etil-2H-tetrazol-2-il)-metil]-8-oxo-5-tia-l-aza-bic iklo[4.2.0]okt-2-én-2-karboxilát-pivalát-hidroklor időt kapunk, kitermelés: 86,4%. Mikroanalízis: C29H39N9O9S2. HC1 képletre: - molekulatömeg 758,266 — számított: C: 45,94, H: 5,32, N: 16,63%, talált: C: 45,73, H: 5,56, N: 16,37%. 6. példa 4,46 g metilén-(6R,7R)-7-amino-3-[(5-metil- 2H-tetrazol-2-il)-metil]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo [4.2.0] okt-2-én-2-karboxilát-pivalát-hidrokloridot 60 ml metilén-kloridban oldunk, majd 4,5 g S-(2- benzotiazolil)-2-amino-4-tiazolil-tio-glioxilát-(Z) -0-[(tercier-butoxikarbonil)-metil]-oximmal elegyítjük és a reakcióelegyet 3 órán át 20-25 °C-on keverjük. Az oldatot vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban 30 °C-on bepároljuk. A maradékot 50 ml etil-acetátban oldjuk, majd keverés közben 200 ml éterrel elegyítjük. A kiváló amorf anyagot leszűrjük és éterrel ossuk. A kapott terméket 30 ml etil-acetátban oldjuk, majd keverés közben 30 ml etil-acetátban oldjuk, majd keverés közben 300 ml éterbe öntjük. A kiváló amorf anyagot szűrjük, éterrel és alacsony forráspontú petroléterrel mossuk és vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban 40 °C- on egy éjjelen át szárijuk. Drapp amorf szilárd anyag alakjában 6,2 g metilén-(5R,7R)-7-[(Z)-2-(2- amino-4-tiazolil)-2-[(tercier butoxikarbonil)-metoxi]-imino]-acetamido-3-[(5-metil-2H-tetrazol-2 -il)-metil]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo[4.2.0]okt-2-é n-2-karboxilát-pivalát-hidrokloridot kapunk, kitermelés: 84,9%, Mikroanalízis: C27H35N9O9S2. HC1 képletre: - molekulatömeg 730,122 — számított: C: 44,41, H: 4,97, N: 17,26%, talált: C: 44,32, H: 5,18, N: 17,00%. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
