201764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-benzodiazepin-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

10

HU 201764 B

11

Példa

Összegképlet

Elemanalizis eredmények

<%)

száma

(móltömeg)

C

11

N

X

í.

C16H1SN3O2

számított:

68,31

5,37

14,94-(281,32)

talált:

68,38

5,43

14,94

2.

C16H14FN3O2

számított:

64,20

4,72

14,03

6,35

(299,31)

talált:

63,80

4,81

13,79

6,21

3.

C16HMCIN3O2

számított:

60,86

4,48

13,30

11,23

(315,75)

4.

Ci6HuBrN302

számított:

53,35

3,92

11,67

22,18

(360,218)

5.

C19H1SN3O2

6.

C18H14FN3O2

számított:

68,05

4,22

12,52

5,67

(335,33)

7.

C19H14CIN3O2

számított:

64,87

4,02

11,94

10,08

(351,78)

talált:

64,77

4,13

11,84

10,22

8.

Ci9Hi4BrN302

számított:

57,59

3,56

10,60

20,17

(396,25)

talált:

57,68

3,72

10,40

19,97

B.

C15H1SN4O3

C.

C15H15FN4O3

számított:

56,60

4,76

17,59

5,97

(318,31)

talált:

56,48

4,82

17,46

5,96

A.

C1SH15CIN4O3

számított:

53,82

4,53

16,73

10,59

(334,75)

talált:

53,61

4,57

16,69

D.

CisHisBrN403

számított:

47,51

3,99

14,77

21,07

(379,221)

talált:

47,51

4,00

14,67

21,30

áógiai aktivitás vizsgálata

40

Gardner

[Eur. J.

Pharmacol.

113, 233

módszere

szerint vizsgáljuk.

A találmány szerinti eljárással előállított, és az agyban lévő benzodiazepin-receptorokkal kölcsönhatásba lépő vegyületek közül bizonyos vegyületek az elhízás és felismerőké- 45 pesség-csökkenés kezelésére, míg mások minor trankvillánsként használhatók.

A benzodiazepin-receptorokhoz való kötődést (BRB) a 2 128 989 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett mód- 50 szerrel vizsgáljuk.

A vegyületek hyoidális izomrángást okozó képességét patkányban V.W. James és C.R.

Az aktív vegyületeknek a leptazollal indukált roham küszöbértékének felerősítését egérben Lichfield és Wilcoxon módszerével [J. Pharmacol. Exp. Ther. 96, 99 (1949)] határozzuk meg.

Az eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze.

2. táblázat: (I) általános képletű vegyületek farmakológiai aktivitása

Példa

BRB

Izomrángás

Leptazol-roham EDso

száma

(nmól/1)

(mg/kg)

(mg/kg)

1.

95

20 (i.p.) (+)

1-2 (i.p.)

2.

64

50 (i.p.) (++)

nem aktív

3.

560

4.

354

6.

>10000

10.

10000

11.

3500

12.

10000

8