201762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-pirrolidinil-tio-1-azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-2-karbonsav-származékok előállítására
5 HU 201762 D 6 -hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-kar bonét, stb., alkálifém-alkoxid, például nátrium-metoxid, nétrium-etoxid, kálium-terc-butoxid, stb., alkálifém-alkánkarbonsav, például nátrium-acélát., stb., alkálifém-karbonát, például magnézium-karbonát, kalcium-karbonát, stb., tri-(rövidszénláncú)-alkil-amin, például trimetil-amin, trietil-amin, N,N-diizopropil-N-etil-amin, stb., piridin-vegyület, például piridin, pikolin, lutidin, N,N-di-(rövidszénléncú)-alkil-amino-piridin, például N,N-diraetil-amino-piridin, stb. kinolin, N-(rövidszénláncú)-alkil-morfolin, például N-metil-morfolin, stb., N,N-di-(rövidszénláncü)-alkil-benzil-amin, például N,N-dimetil-benzil-amin, stb. és hasonlók jelenlétében végezzük. Az acilezési reakció hőmérséklete nem kritikus, és azt hűtés közben, szobahőmérsékleten és melegítés közben egyaránt végezhetjük. A (II) általános képletü vegyületekkel kapcsolatban megjegyezzük, hogy a (IIA) általános képletű 3,7-dioxo-l-azabiciklo[ 3.2.0]heptán gyűrűrendszer ismert módon tautomer viszonyban áll a ÍIIB) képletü 3-hidroxi-7- -oxo-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én gyűrűrendszerrel, és természetesen mind a két gyűrűrendszer egyenértékű ilyen szempontból. A (II’) általános képletű vegyületet vagy sóját izolálás után vagy izolálás nélkül felhasználhatjuk a (III) általános képletű vegyülettel vagy sójával történő reakcióban. A (III) általános képletü vegyületek sóiként ugyanazok a sók említhetők, melyeket az (I) általános képletü vegyöleteknél megadtunk, ezenkívül az ezüst-só is alkalmazható. A (II) általános képletü vegyületnek vagy reakcióképes származékának vagy sójának a (III) általános képletű vegyülettel vagy sójával történő reakcióját valamely szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében végezhetjük. Ezek a bázisok célszerűen ugyanazok, melyeket az acilezési reakció kapcsán már említettünk. Ezt a reakciót önmagában ismert oldószerben végezhetjük, mely a reakciót hátrányosan nem befolyásolja. Ilyen oldószerek célszerűen ugyancsak az acilezési reakciónál megadottak. .A reakció hőmérséklete nem lényeges tényező, és azt általában hűtés közben, szobahőmérsékleten és melegités közben egyaránt végezhetjük. 2. eljárás: Az (Ib) általános képletű vegyületet vagy sóját úgy állithatjuk elő, hogy valamely (la) általános képletü vegyületröl vagy sójáról lehasitjuk az R1» karboxi-védőcsoportot. Az (Ib) általános képletü vegyületek sói ugyanazok lehetnek, melyeket az (1) általános képletű vegyületeknél megadtunk, es az (la) általános képletű vegyüleLek sói is célszerűen olyan bázisokkal alkotott sók, melyeket az (I) általános képletű vegyületek esetén megadtunk. A reakciót általában hagyományos módszerekkel, például hidrolízissel, redukcióval és hasonló módszerekkel végezzük. (i) Hidrolízis A hidrolízist előnyösen valamely bázis vagy sav jelenlétében végezzük. Alkalmas bázisok például a következők: alkálifém-hidroxidok, például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, stb., alkáliföldfém-hidroxidok, például magnézium-hidroxid, kalcium-hidroxid, stb., alkálifém-hidridek, például nátrium-hidrid, kálium-hidrid, stb., alkáliföldfém-hidridek, például kalcium-hidrid, stb., alkálifém-alkoxidok, például nátrium-metoxid, nátrium-etoxid, kálium-terc-butoxid, stb., alkálifém-karbonátok, például nátrium-karbonát, kálium-karbonát, stb., alkáliföldfém-karbonátok, például magnézium-karbonát, kalcium-karbonát, stb., alkálifém-hidrogén-karbonátok, például nál.rium-hidrogén-karbonét, kálium-hidrogén-karhonáL, stb., és hasonlók. Megfelelő savak például a szerves savak, például hangyasav, ecetsav, propionsav, trifluor-ecetsav, benzol-szulfonsav, p-toluol-szulfonsav, stb., a szervetlen savak, például sósav, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav és hasonlók. A trifluor-ecetsavval végzett savas hidrolízist általában gyorsíthatjuk valamely kation-megkötőszer, például fenol, anizol, stb. hozzáadásával.. A reakciót általában valamely hagyományos oldószerben végezzük, mely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót. Ilyen oldószer például a viz, diklór-metán, alkoholok, például metanol, etanol, stb., tetrahidro-furán, dioxán, aceton, stb., vagy ezek elegyei. Ugyancsak alkalmazható oldószerként a folyékony bázis vagy sav is. A reakció hőmérséklete nem lényeges tényező, és azt hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben egyaránt végezhetjük. (ii) Redukció: A jelen reakcióban alkalmazható redukciós lehasítási eljárások például a következők: valamely fém, például cink, cink-amalgám, stb., vagy valamely króm-só, például króm-klorid, króm-acetát, stb., és egy szerves vagy szervetlen sav, például ecetsav, propionsav, sósav, kénsav, stb. elegye, vagy valamely hagyományos, katalitikus redukciós eljárás önmagában ismert fémkatalizátor, például palládium katalizátor, például palládium-szivacs, fekete-palládium, palládium-oxid, palládium-szén, palládium-hidroxid, szénre felvitt palládium, hidroxid-szénre felvitt palládium-hidroxid, kolloidális palládium, bárium-szulfátra felvitt palládium, bárium-karbo5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
